FATP4 Inibidores

Os inibidores comuns da FATP4 incluem, entre outros, a solução de triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5, a griseofulvina CAS 126-07-8, o sal de sódio (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, o maleato de rac-perexilina CAS 6724-53-4 e a luteolina CAS 491-70-3.

Os inibidores químicos da FATP4 apresentam diversos mecanismos pelos quais impedem a função da proteína. A triacsina C visa diretamente a FATP4, inibindo a sua atividade de acil-CoA sintetase de cadeia longa. Ao bloquear esta função enzimática, a triacsina C impede a ativação dos ácidos gordos, um passo crucial necessário para o seu subsequente metabolismo e armazenamento. Esta inibição direta constitui um método claro de redução da capacidade funcional da FATP4. Do mesmo modo, a griseofulvina perturba a atividade da FATP4 ao prejudicar a função dos microtúbulos, que é essencial para o transporte intracelular de ácidos gordos. Como os microtúbulos são vitais para o tráfico de gotículas lipídicas, a ação da griseofulvina pode levar a uma diminuição da eficácia do transporte da FATP4. A vincristina também perturba a montagem dos microtúbulos, fazendo eco das consequências da ação da griseofulvina no transporte de ácidos gordos mediado pela FATP4.

Ainda no arsenal de inibidores químicos, o Etomoxir liga-se à FATP4 e inativa-a, impedindo a absorção de ácidos gordos e a sua subsequente oxidação, um processo no qual a FATP4 está implicada. A perhexilina, por outro lado, inibe a FATP4 indiretamente, visando a carnitina palmitoiltransferase-1 mitocondrial, uma enzima essencial para a beta-oxidação dos ácidos gordos. A inibição pela perhexilina pode levar a uma redução da disponibilidade de substrato para a FATP4. A luteolina suprime a expressão de uma série de proteínas envolvidas no metabolismo dos lípidos, reduzindo assim a capacidade funcional da FATP4 para transportam os ácidos gordos. De forma semelhante, a curcumina pode diminuir a expressão de enzimas-chave que trabalham em conjunto com a FATP4, levando a um amortecimento global da sua atividade. A capsaicina afecta as vias de sinalização celular que regem o metabolismo dos lípidos, influenciando assim a atividade da FATP4. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode alterar as vias subsequentes do metabolismo lipídico em que a FATP4 está envolvida, resultando na inibição da sua função. A ciglitazona ativa o recetor gama ativado pelo proliferador do peroxissoma (PPAR gama), que, por sua vez, pode alterar a expressão de enzimas com as quais a FATP4 interage, modulando assim a sua atividade. O sulforafano ativa o fator nuclear 2 relacionado com o fator eritroide 2 (Nrf2), o que pode levar a uma diminuição da expressão das proteínas de transporte associadas à FATP4, limitando o seu papel funcional no transporte de lípidos. Por último, a berberina pode influenciar as vias metabólicas, levando a uma redução da expressão da FATP4 e das proteínas do metabolismo lipídico que lhe estão associadas, o que contribui para uma inibição global da atividade da FATP4. Entre esses produtos químicos, cada um, através de várias vias e mecanismos, assegura a inibição da FATP4, afectando o seu papel no metabolismo dos ácidos gordos.