FAM214A Inibidores

Os inibidores comuns do FAM214A incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do FAM214A funcionam através de vários mecanismos para interromper as vias de sinalização em que a proteína está envolvida. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores que visam diretamente a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que é um ativador ascendente da via de sinalização Akt. Uma vez que a via PI3K/Akt é essencial para numerosos processos celulares, a inibição desta via com Wortmannin ou LY294002 conduziria à inibição funcional do FAM214A, partindo do princípio de que é um componente subsequentes. A triciribina também tem como alvo a via Akt, mas fá-lo inibindo especificamente a própria Akt, o que resultaria novamente na inibição do FAM214A se este fizesse parte desta cascata de sinalização. De forma semelhante, o U0126 e o PD98059 actuam como inibidores da MEK1/2, impedindo a ativação da via MAPK/ERK. Se o FAM214A funcionar a jusante desta via, a utilização destes inibidores impediria a sua atividade.

Além disso, a rapamicina, ao ligar-se à FKBP12, inibe a via mTOR, um regulador do crescimento e da proliferação celular. Este facto levaria à inibição do FAM214A se este estivesse ligado à sinalização mTOR. O SB203580 e o SP600125 concentram-se nas vias de resposta ao stress, com o primeiro a inibir a p38 MAP quinase e o segundo a inibir a c-Jun N-terminal quinase (JNK). A inibição destas cinases teria impacto na função do FAM214A se este estivesse associado a respostas de stress celular. Além disso, o sorafenib e o sunitinib actuam em várias cinases envolvidas na sinalização celular, com o sorafenib a visar as cinases Raf na via MAPK/ERK e o sunitinib a inibir as cinases de tirosina dos receptores. A inibição destas vias afectaria a função do FAM214A relacionada com a sinalização celular. Por último, o Dasatinib e o Erlotinib têm como alvo uma série de tirosina quinases, com o Dasatinib a inibir as quinases da família Src e o Erlotinib a inibir a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A inibição destas cinases e das suas vias associadas pode levar à inibição funcional do FAM214A se este estiver envolvido nas vias de sinalização reguladas por estas cinases.