FAM188A Ativadores

Os activadores comuns FAM188A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do FAM188A são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do FAM188A através da modulação de várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina e o rolipram actuam inibindo a degradação do AMPc, com a primeira a estimular diretamente a adenilato ciclase e o segundo a inibir a fosfodiesterase-4. Níveis elevados de AMPc resultam na ativação da PKA, que poderia potencialmente fosforilar a FAM188A, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA, conduzindo ao mesmo resultado para o FAM188A. A ionomicina e o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) exercem os seus efeitos através da modulação do cálcio intracelular e da ativação da PKC, respetivamente, podendo ambos conduzir à fosforilação e subsequente ativação do FAM188A. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e a anisomicina estão envolvidas em vias específicas mediadas por receptores e proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também podem facilitar a fosforilação e o aumento da atividade da FAM188A.

Influenciando ainda mais a atividade do FAM188A, compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e o zaprinast funcionam através da inibição de várias cinases e fosfodiesterases, aliviando assim potencialmente o FAM188A de restrições reguladoras negativas e aumentando a sua atividade. O LY294002, o U0126 e o SB203580 contribuem indiretamente para a ativação do FAM188A através da modulação das vias de sinalização PI3K, MEK1/2 e p38 MAPK, respetivamente, o que pode reduzir os sinais inibitórios, favorecendo assim as vias que conduzem à ativação do FAM188A. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pelo FAM188A. Fazem-no promovendo a ativação de cinases que podem fosforilar diretamente o FAM188A ou alterando as vias de sinalização que reduzem as influências inibitórias sobre o FAM188A, permitindo assim o aumento da sua atividade sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.