FAM177A1 Ativadores

Os activadores comuns do FAM177A1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o zinco CAS 7440-66-6 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os mecanismos de ativação bioquímica do FAM177A1 giram em torno da modulação do seu estado de fosforilação, que é um processo regulador comum na sinalização celular. Certas pequenas moléculas exercem a sua influência aumentando as concentrações intracelulares de segundos mensageiros, como o AMPc e o GMPc. Estes segundos mensageiros activam proteínas quinases específicas, como a PKA e a PKG, respetivamente, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar o FAM177A1. Por exemplo, a elevação do AMPc através da estimulação direta da adenilil ciclase, a inibição da degradação do AMPc ou a ativação dos receptores beta-adrenérgicos podem levar a uma maior atividade da PKA. Uma vez activada, a PKA é capaz de fosforilar uma miríade de proteínas, incluindo a FAM177A1, resultando no aumento da sua atividade funcional. Do mesmo modo, o aumento dos níveis de GMPc, quer através da estimulação da guanilil ciclase, quer através da inibição da sua degradação, ativa a PKG, que também pode ter como alvo a FAM177A1 para fosforilação, aumentando assim a sua atividade.

Outros activadores do FAM177A1 actuam modulando a atividade de diferentes cinases ou influenciando as concentrações de iões intracelulares. Por exemplo, a ativação da PKC por mimetização do diacilglicerol endógeno leva a uma alteração dos padrões de fosforilação das proteínas que pode incluir alvos como o FAM177A1. A modulação dos níveis de cálcio intracelular, quer por ionóforos quer por segundos mensageiros, pode ativar cinases dependentes do cálcio, resultando potencialmente na fosforilação e subsequente ativação do FAM177A1. Além disso, o fornecimento de ATP é essencial para a atividade das cinases, uma vez que serve como dador de fosfato nas reacções de fosforilação. A inibição das proteínas fosfatases, que de outra forma desfosforilariam as proteínas, também contribui para a ativação sustentada do FAM177A1. Ao impedir a remoção de grupos fosfato, estes inibidores podem prolongar o estado ativo do FAM177A1, permitindo-lhe exercer as suas funções durante períodos prolongados.