EXOSC8 Ativadores

Os activadores comuns do EXOSC8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o resveratrol CAS 501-36-0 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores de EXOSC8 incluem diversos compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional de EXOSC8 através da modulação de várias vias de sinalização e interacções moleculares. A forskolina, com a sua capacidade de elevar o AMPc intracelular, juntamente com o rolipram e o IBMX, que também aumentam o AMPc através da inibição das fosfodiesterases, activam a PKA, que poderia fosforilar e influenciar factores associados ao complexo exossoma de ARN, onde a EXOSC8 é fundamental para a degradação do ARN. O resveratrol, ao ativar a SIRT1, e a nicotinamida, através da sua inibição das sirtuínas, podem alterar o estado de acetilação das proteínas que interagem com o complexo do exossoma de ARN, optimizando o papel da EXOSC8 no turnover do ARN.

O galato de epigalocatequina e a curcumina, através da inibição da quinase e da ativação da AMPK, respetivamente, afectam as vias que são cruciais para o decaimento do ARNm, afectando a função da EXOSC8. A modulação da expressão genética pelo ácido retinóico e a inibição da histona desacetilase pelo butirato de sódio podem alterar a expressão e o estado de modificação dos cofactores do exossoma de ARN, o que pode amplificar indiretamente a atividade do EXOSC8. O papel do zinco na dobragem e função das proteínas pode estabilizar a estrutura do complexo do exossoma de ARN, apoiando assim a atividade de degradação do ARN do EXOSC8. Por último, a cafeína, outro inibidor da fosfodiesterase, e a nicotinamida, com a sua inibição da sirtuína, podem modular as modificações pós-traducionais das proteínas no complexo do exossoma de ARN, reforçando a função da EXOSC8. Em conjunto, estes activadores contribuem para a paisagem reguladora do EXOSC8, assegurando o seu papel eficiente no metabolismo do ARN sem aumentar diretamente a sua expressão ou atividade.