EST-1 Ativadores

Os activadores comuns de EST-1 incluem, entre outros, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a camptotecina CAS 7689-03-4 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

O EST-1 é um gene fundamental no organismo modelo Saccharomyces cerevisiae, vulgarmente conhecido como levedura de padeiro, onde desempenha um papel crítico na manutenção da integridade cromossómica. O produto proteico deste gene, Est1p, é um componente essencial do complexo telomerase, que é responsável pelo alongamento e preservação dos telómeros - as capas protectoras nas extremidades dos cromossomas que asseguram a estabilidade genómica durante a divisão celular. Os telómeros encurtam naturalmente com cada divisão celular, e o complexo da telomerase serve para contrariar este encurtamento. A atividade da EST-1 é, portanto, parte integrante dos mecanismos celulares que protegem contra os efeitos deletérios do atrito das extremidades dos cromossomas, que pode levar à instabilidade genómica e ao comprometimento da viabilidade celular. A expressão de EST-1 e a consequente atividade da proteína Est1p são fortemente reguladas na célula, reflectindo o equilíbrio crítico necessário para manter o comprimento dos telómeros e assegurar o funcionamento adequado da célula.

A expressão de EST-1 pode ser influenciada por uma variedade de compostos químicos que interagem direta ou indiretamente com as vias celulares que regulam a manutenção dos telómeros. Certos agentes que danificam o ADN, como a Zeocina e o Metilmetanossulfonato (MMS), podem induzir uma resposta a danos no ADN que aumenta a expressão de EST-1 à medida que a célula ativa mecanismos de reparação para preservar a fidelidade genómica. Outros compostos, como a nicotinamida e o resveratrol, podem interagir com a família de proteínas sirtuína, levando a alterações na estrutura da cromatina que podem aumentar a transcrição de genes relacionados com os telómeros, incluindo o EST-1. Os moduladores do stress oxidativo, como a N-acetilcisteína (NAC), têm o potencial de estimular a expressão de EST-1 através da alteração do estado redox da célula, que é conhecido por influenciar várias vias de sinalização associadas à dinâmica dos telómeros. Além disso, os inibidores de pequenas moléculas da replicação e reparação do ADN, como a hidroxiureia e a cafeína, podem provocar uma resposta celular que inclui o aumento da expressão de EST-1, como parte da mobilização estratégica da telomerase para aversão à crise dos telómeros. Coletivamente, estes compostos oferecem um amplo espetro de interacções moleculares que podem levar à regulação positiva da expressão de EST-1, lançando luz sobre a intrincada rede de processos celulares que orquestram a manutenção dos telómeros.