ESCO1 Inibidores

Os inibidores comuns da ESCO1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o C646 CAS 328968-36-1, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o garcinol CAS 78824-30-3 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os inibidores químicos da ESCO1 podem afetar a sua atividade enzimática através de vários mecanismos moleculares. A tricostatina A, um potente inibidor da histona desacetilase, pode elevar os níveis de acetilação na célula. Este aumento de substratos acetilados pode levar a um ambiente competitivo para a ESCO1, uma vez que esta pode ter dificuldade em aceder aos grupos acetilo necessários para a sua ação ou enfrentar interacções proteicas alteradas que impedem a sua função. Da mesma forma, o C646 tem como alvo a histona acetiltransferase p300/CBP e, embora não iniba diretamente a ESCO1, pode perturbar o equilíbrio da acetilação na célula, o que pode afetar inadvertidamente a atividade da ESCO1 ao alterar o estado de acetilação das proteínas que interagem com a ESCO1 ou a regulam. O ácido anacárdico, outro inibidor da histona acetiltransferase, pode criar um ambiente menos propício para a família da acetiltransferase, reduzindo assim a atividade da acetiltransferase da ESCO1. O garcinol e a curcumina, ambos conhecidos por inibirem as histonas acetiltransferases, podem bloquear a atividade funcional da ESCO1, quer inibindo diretamente a sua atividade acetiltransferase, quer afectando o pool celular de acetil-CoA, que é vital para a ação da ESCO1.

Além disso, o MB-3, através da sua ação inibidora da histona acetiltransferase, pode alterar o panorama da acetilação celular, o que pode modificar a reserva de acetil-CoA ou alterar os padrões de acetilação que são essenciais para o bom funcionamento da ESCO1. O sirtinol, principalmente um inibidor da sirtuína desacetilase, pode ainda influenciar indiretamente a ESCO1, alterando a dinâmica reguladora da acetilação de que a ESCO1 depende para a sua atividade. O BIX-01294 e o EPZ004777, que são inibidores das histonas metiltransferases, podem alterar a estrutura da cromatina e o estado de metilação, respetivamente, afectando potencialmente a atividade da ESCO1 ao alterar a acessibilidade ou o estado de modificação dos seus substratos. O RG108, ao inibir a DNA metiltransferase, pode ter impacto na ligação e na atividade de proteínas associadas à cromatina, como a ESCO1, afectando assim indiretamente o seu papel enzimático. Por último, o Mocetinostat e o SAHA, ambos inibidores da histona desacetilase, podem elevar a competição pelos grupos acetilo, o que pode perturbar indiretamente o funcionamento normal da ESCO1 devido à alteração da dinâmica do acetil-CoA ou dos padrões de acetilação na célula. Entre esses inibidores, cada um, ao alterar o equilíbrio da acetilação ou a paisagem da cromatina, pode modular a atividade da ESCO1 sem visar diretamente a própria proteína.