ESAM Ativadores

Os activadores comuns de ESAM incluem, entre outros, Histamina, base livre CAS 51-45-6, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, Trombina de plasma humano CAS 9002-04-4, Angiotensina II humana CAS 4474-91-3 e Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6.

Os activadores de ESAM são substâncias químicas que podem direta ou indiretamente aumentar a atividade da ESAM, uma molécula de adesão celular expressa de forma proeminente nas células endoteliais. A ESAM desempenha um papel crucial na adesão célula-a-célula e na formação de junções intercelulares, que são processos-chave na permeabilidade e integridade vasculares. Os activadores desta proteína estão principalmente envolvidos em vias que regulam a função das células endoteliais e a permeabilidade vascular. Estes activadores, que incluem factores de crescimento, citocinas, hormonas, neurotransmissores e outras moléculas bioactivas, estimulam várias vias de sinalização que levam à regulação positiva da expressão ou função da ESAM. A histamina, o S1P, o LPS, o TNF-alfa, a EPO, a trombina, a angiotensina II, a leptina, a efrina-B2 e a noradrenalina são exemplos destes activadores. Estes exercem os seus efeitos através da ligação aos respectivos receptores nas células endoteliais, desencadeando cascatas de eventos intracelulares que, em última análise, conduzem ao reforço do papel da ESAM na adesão celular e na formação de junções. Por exemplo, a EPO promove a via de sinalização JAK2/STAT5 e a trombina induz a via de sinalização PAR-1.

A ação destes activadores não se limita à regulação direta da ESAM. Podem também estimular outros processos que influenciam indiretamente a função da ESAM. Por exemplo, a bradicinina aumenta a produção de óxido nítrico e prostaciclina, que são importantes moduladores da permeabilidade vascular e da adesão das células endoteliais. Do mesmo modo, a histamina, ao ligar-se ao seu recetor H1, pode provocar a contração das células endoteliais, levando à formação de lacunas intercelulares, um processo em que a ESAM está envolvida. O S1P e o LPS, por outro lado, ligam-se aos respectivos receptores nas células endoteliais para promover a reorganização do citoesqueleto e a formação de lacunas intercelulares, e desencadeiam a via de sinalização TLR4, respetivamente. Estes processos estimulam a função das ESAM na adesão celular e na formação de junções. Outros activadores químicos como a angiotensina II, a leptina, a efrina-B2 e a noradrenalina também estimulam várias vias que podem aumentar a expressão e a função da ESAM.