ES31 Inibidores

Os inibidores comuns da ES31 incluem, entre outros, Emetina CAS 483-18-1, Cloroquina CAS 54-05-7, Camptotecina CAS 7689-03-4, α-Amanitina CAS 23109-05-9 e Puromicina CAS 53-79-2.

Os inibidores químicos da ES31 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que interferem diretamente com a função da proteína ou com a sua interação com biomoléculas essenciais. O sulfureto de bis(2-cloroetilo) e o pirofosfato de tetraetilo, ambos agentes alquilantes, podem inibir a ES31 modificando as cadeias laterais nucleofílicas nos locais activos ou alostéricos, o que leva a uma perda de atividade enzimática. Do mesmo modo, os compostos organofosforados, como o paraoxão e o malatião, podem fosforilar o resíduo de serina no sítio ativo da ES31, resultando numa inibição irreversível da função da enzima. A emetina e a cloroquina funcionam como intercaladores, inserindo-se em estruturas de ADN onde a ES31 se poderia ligar, obstruindo assim a capacidade da proteína para interagir com as suas sequências de ADN alvo.

Outros efeitos inibitórios sobre a ES31 são observados com compostos que interagem com o metabolismo do ADN ou do ARN. A camptotecina, um inibidor da topoisomerase I, pode perturbar a função da ES31 ao estabilizar o complexo topoisomerase-DNA, o que pode impedir a ES31 de interagir corretamente com o seu substrato de DNA. A alfa-amanitina tem como alvo a RNA polimerase II, levando a uma redução na transcrição de genes necessários para a atividade ou expressão do ES31. A puromicina e a ricina têm como alvo a maquinaria de síntese proteica; a puromicina provoca a terminação prematura da cadeia durante a tradução e a ricina inativa os ribossomas. Estas acções podem levar a uma redução subsequentes na síntese de proteínas que são cruciais para a função do ES31. Além disso, a inibição da síntese proteica pela cicloheximida em células eucarióticas pode resultar em níveis mais baixos de proteínas necessárias para a atividade do ES31. Por último, o metotrexato inibe a dihidrofolato redutase, que está envolvida na síntese de purinas e pirimidinas, blocos de construção essenciais para o ADN e o ARN. Esta inibição pode afetar indiretamente a função da ES31, limitando a disponibilidade destes nucleótidos.