ERp19 Inibidores

Os inibidores comuns do ERp19 incluem, entre outros, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, o Ebselen CAS 60940-34-3, a bacitracina CAS 1405-87-4, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 e o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9.

Os inibidores químicos da ERp19 incluem uma variedade de compostos que funcionam através da interação com o local ativo ou da modificação dos resíduos de cisteína críticos necessários para a sua atividade enzimática. A iodoacetamida, por exemplo, pode alquilar os grupos tiol dos resíduos de cisteína no ERp19, levando à inibição da sua atividade de dissulfureto isomerase proteica. Trata-se de um mecanismo específico em que a substância química impede diretamente a função enzimática, modificando covalentemente o sítio ativo. Do mesmo modo, o Ebselen, que actua como mimetizador da glutationa peroxidase, modifica covalentemente os grupos tiol e pode inibir a ERp19 alterando os seus resíduos de cisteína activos. O óxido de fenilarsina (PAO) também tem como alvo os grupos tiol dentro da proteína, mas funciona através da ligação cruzada dos resíduos de cisteína, o que inibe a função de dissulfureto isomerase da proteína. Outro inibidor, a bacitracina, liga-se aos locais activos das enzimas dissulfureto isomerase proteicas e, uma vez que a ERp19 partilha esta atividade, a bacitracina pode inibi-la eficazmente.

Outros inibidores, como o ácido aurintricarboxílico, podem obstruir o domínio catalítico da ERp19, interferindo com o acesso ao substrato e inibindo assim a sua função. O ácido etacrínico e o maleato de dietilo são agentes alquilantes que modificam as cisteínas do sítio ativo da ERp19, impedindo-a de catalisar as suas reacções enzimáticas normais. A tunicamicina, que inibe a glicosilação ligada à N, pode afetar o ERp19 alterando o ambiente de dobragem da glicoproteína, um método indireto mas significativo de inibição, uma vez que o ERp19 está implicado no controlo da qualidade deste processo. A quercetina altera o estado redox celular, o que pode influenciar a formação de ligações dissulfureto que são cruciais para a atividade isomerase do ERp19. Por último, o ML348, embora não seja um inibidor direto, afecta o equilíbrio redox na célula, o que pode ter efeitos a jusante na atividade funcional da ERp19, alterando o contexto celular em que a ERp19 funciona.