ERMAP Ativadores

Os activadores comuns do ERMAP incluem, entre outros, a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do ERMAP englobam uma variedade de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do ERMAP através de múltiplas vias de sinalização intrinsecamente ligadas ao desenvolvimento e morfologia dos glóbulos vermelhos. Por exemplo, compostos como a Epinefrina e o Isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de AMPc, activando a PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas que podem estar em vias que se cruzam com as funções do ERMAP, aumentando assim o processo de maturação das células eritróides. Da mesma forma, a forskolina e o IBMX aumentam o AMPc através da ativação direta da adenilil ciclase e da inibição da degradação do AMPc, respetivamente, propagando uma cascata que culmina na ativação da PKA, que pode, por sua vez, influenciar o papel do ERMAP na diferenciação eritroblástica. O envolvimento do ERMAP na formação da estrutura dos eritrócitos é ainda apoiado pelas acções do PMA, um potente ativador da PKC, que poderia levar a eventos de fosforilação no complexo de remodelação da membrana eritrocitária, possivelmente aumentando a integridade estrutural dos glóbulos vermelhos mediada pelo ERMAP.

Para enfatizar ainda mais os diversos mecanismos de ativação do ERMAP, a ionomicina e a tapsigargina elevam o cálcio intracelular, afectando as cinases dependentes do cálcio, que podem ter um papel nas vias em que o ERMAP está ativo, influenciando assim a dinâmica da membrana eritrocitária. A utilização de db-cAMP e A23187 também se centra na modulação de mensageiros intracelulares como o cAMP e o cálcio, respetivamente, para promover indiretamente o papel do ERMAP no desenvolvimento dos glóbulos vermelhos. Além disso, o SNAP e o Sildenafil, dadores de óxido nítrico, actuam nas vias do óxido nítrico e do GMPc para melhorar a função do ERMAP na manutenção da flexibilidade dos eritrócitos, que é crucial para evitar a agregação dos glóbulos vermelhos. Por último, o Y-27632 actua como um inibidor da ROCK, o que poderia induzir alterações na dinâmica do citoesqueleto; uma vez que o ERMAP está associado à membrana dos eritrócitos, tais alterações poderiam reforçar a função do ERMAP na manutenção da estabilidade da membrana, um aspeto essencial da fisiologia dos glóbulos vermelhos.