ERAP2 Inibidores

Os inibidores comuns do ERAP2 incluem, entre outros, a L-leucina CAS 61-90-5, a Bestatina CAS 58970-76-6, o cloridrato de amastatina CAS 100938-10-1 e a Actinonina CAS 13434-13-4.

Os inibidores químicos da ERAP2 podem obstruir a sua função por vários mecanismos, responsavel principalmente pela ligação ao seu sítio ativo, que é essencial para a atividade de aminopeptidase da enzima responsável pelo corte dos péptidos. O DG013A, por exemplo, liga-se diretamente ao sítio ativo da ERAP2, impedindo eficazmente a proteína de processar péptidos antigénicos. Do mesmo modo, o L-Leucintiol e a Bestatina funcionam como inibidores competitivos, ocupando o local ativo da ERAP2 e impedindo assim a divisão dos substratos peptídicos. A amastatina funciona de forma comparável, ligando-se ao local ativo e impedindo a capacidade do ERAP2 de cortar os péptidos. Estes inibidores imitam essencialmente a estrutura dos substratos ou o estado de transição da hidrólise dos péptidos, bloqueando assim a função catalítica do ERAP2.

O PAQ-22 e o KYP-2047 também visam o local ativo do ERAP2, mas podem fazê-lo com uma seletividade que poderia proporcionar uma inibição mais matizada, adaptando especificamente a interação aos aspectos únicos do domínio de ligação a péptidos do ERAP2. O PL-1 actua de forma semelhante, ligando-se seletivamente ao local ativo e impedindo a atividade de aminopeptidase do ERAP2. O JMV-390-1 adopta uma abordagem ligeiramente diferente, visando o motivo de ligação ao zinco que é fundamental para a atividade enzimática do ERAP2. O CHR-2863 e a Actinonina, por outro lado, interferem com o sítio catalítico do ERAP2: o CHR-2863 através de interação direta e a Actinonina imitando o estado de transição, o que bloqueia efetivamente o sítio ativo da enzima. O GLPG-0778 e o KB-R7785 completam a lista de inibidores ligando-se competitivamente ao sítio ativo, assegurando que o ERAP2 não consegue desempenhar o seu papel na edição de péptidos, que é uma etapa crucial no processo de resposta imunitária.