ERA1 Inibidores

Os inibidores comuns de ERA1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do ERA1 podem exercer os seus efeitos através de vários modos de ação, cada um visando diferentes aspectos das vias de sinalização da cinase em que o ERA1 é parte integrante. A estaurosporina destaca-se como um inibidor de quinase de largo espetro, impedindo diretamente a atividade cinase do ERA1 através da obstrução do local de ligação ao ATP, que é crucial para a sua atividade de fosforilação. A bisindolilmaleimida I aborda a inibição da ERA1 indiretamente, inibindo seletivamente a proteína quinase C (PKC), uma quinase que opera nas mesmas vias de sinalização que a ERA1. Ao reduzir a atividade da PKC, a Bisindolilmaleimida I reduz a cascata de fosforilação que o ERA1 pode normalmente propagar.

Além disso, o H-89 pode reduzir a funcionalidade do ERA1 ao ter como alvo a proteína quinase A (PKA), que fosforila substratos que poderiam interagir com o ERA1 ou estar ascendentes a ele, atenuando assim indiretamente o papel do ERA1 na transdução de sinais. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin perturbam a via de sinalização PI3K/AKT, da qual o ERA1 pode fazer parte, inibindo a PI3K e, consequentemente, reduzindo a atividade dos componentes subsequentes associados ao ERA1. O PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, impedem a via MAPK/ERK, ascendente da ERA1, inibindo assim a ativação e a função da ERA1 nesta via de sinalização específica. Inibidores como o SB203580 e o SP600125, que têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, também servem para atenuar as vias de sinalização que envolvem a ERA1, com o SB203580 a concentrar-se nas vias de resposta ao stress e o SP600125 nas vias mediadas pela JNK. Por último, a rapamicina inibe a mTOR, um componente-chave da via PI3K/AKT/mTOR, para a qual a ERA1 poderia contribuir, resultando numa diminuição da atividade da ERA1, enquanto a PP2 impede as cinases da família Src que poderiam fosforilar a ERA1 ou os seus componentes associados. O gefitinib, ao inibir a tirosina quinase EGFR, pode também reduzir a atividade de sinalização que leva ao envolvimento da ERA1 em vários processos celulares.