ER Inibidores

Os inibidores comuns do ER incluem, entre outros, o tamoxifeno CAS 10540-29-1, o letrozol CAS 112809-51-5, o anastrozol CAS 120511-73-1, o exemestano CAS 107868-30-4 e o raloxifeno CAS 84449-90-1.

Os inibidores de ER são um grupo diversificado de compostos que interagem com o recetor de estrogénio (ER) de várias formas para inibir a sua atividade. A principal função do RE é ligar o estrogénio, o que faz com que o recetor sofra uma alteração conformacional, permitindo-lhe regular a expressão de genes envolvidos em numerosos processos fisiológicos. Os inibidores do ER podem impedir a ação normal dos estrogénios, quer bloqueando diretamente o recetor, quer reduzindo os níveis da hormona disponíveis para ligação.

Os SERMs, como o tamoxifeno, o raloxifeno, o clomifeno, o toremifeno e o bazedoxifeno, são compostos que se ligam ao RE e alteram a sua forma, o que pode impedir que o recetor interaja com o ADN da forma correcta, inibindo assim a transcrição de genes que normalmente seriam activados pelo estrogénio. Cada SERM tem um conjunto distinto de efeitos específicos nos tecidos, actuando como agonista ou antagonista, dependendo do tecido-alvo. Por exemplo, o tamoxifeno pode bloquear os efeitos dos estrogénios no tecido mamário, mas actua como agonista dos estrogénios nos tecidos ósseo e uterino. Os SERDs, como o fulvestrant, ligam-se ao RE e promovem a sua degradação. Ao contrário dos SERM, os SERD não têm efeitos agonistas em nenhum tecido e levam a uma diminuição do número total de receptores de estrogénio disponíveis numa célula. Os inibidores da aromatase, incluindo o letrozol, o anastrozol, o exemestano e o formestano, actuam inibindo a enzima aromatase, que é responsável pela conversão dos androgénios em estrogénios. Com a redução da síntese de estrogénio, a ativação do ER pelo estrogénio é diminuída. Além disso, compostos como a goserelina e a leuprolida, que são agonistas da GnRH, estimulam inicialmente a libertação de gonadotrofinas, mas acabam por levar a uma diminuição dos níveis de gonadotrofinas devido à desregulação dos receptores. Isto, por sua vez, leva à redução da produção de estrogénio pelos ovários, resultando numa menor ativação do ER.