ENSMUSG00000056133 Ativadores

Os activadores comuns ENSMUSG00000056133 incluem, entre outros, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, U 18666A CAS 3039-71-2, Monensina A CAS 17090-79-8, Cloroquina CAS 54-05-7 e ML-9 CAS 105637-50-1.

Os activadores do UNC-93 homólogo A2 englobam uma classe diversa de compostos químicos que influenciam vários aspectos do tráfico e da sinalização celular, conduzindo a uma maior atividade funcional do UNC-93 homólogo A2. A bafilomicina A1, a U18666A e a cloroquina, por exemplo, modulam o pH endolisossómico e o teor de colesterol, afectando assim as vias de tráfico e degradação cruciais para a função do UNC-93 homólogo A2. Ao perturbar a acidificação lisossomal normal e o transporte de colesterol, estes compostos causam indiretamente uma acumulação de substratos endossomais, o que pode resultar no aumento da atividade do UNC-93 homólogo A2, uma vez que este é forçado a acomodar e processar a carga vesicular acrescida. Do mesmo modo, a monensina, ao alterar os gradientes de sódio, e o ML9, através da sua influência no citoesqueleto, perturbam o processo de tráfico vesicular. Isto resulta num impacto subsequente no papel funcional do homólogo A2 do UNC-93, que está intrinsecamente associado ao transporte vesicular na célula.

Além disso, compostos como o PMA, que ativa a PKC, e a nicardipina, um bloqueador dos canais de cálcio, afinam as cascatas de sinalização e a homeostase iónica de que o UNC-93 homólogo A2 depende para a sua função de tráfico vesicular. A ativação da PKC pela PMA pode potenciar os eventos de fusão ou libertação vesicular, afectando diretamente o envolvimento do UNC-93 homólogo A2 nestes processos. A modulação do influxo de cálcio pela nicardipina pode influenciar de forma semelhante os mecanismos de tráfico dependentes do cálcio, reforçando assim a função do UNC-93 homólogo A2. O Nocodazole e a Wortmannin, ao perturbarem a dinâmica dos microtúbulos e ao inibirem a PI3K, respetivamente, criam um ambiente intracelular alterado que pode levar ao aumento da atividade do UNC-93 homólogo A2, afectando o posicionamento das vesículas e a ordenação endossómica. Compostos como o Dynasore e o FM1-43, que interferem com a função da dinamina e o tráfico de vesículas, juntamente com a Metil-β-ciclodextrina, que afecta a fluidez e a curvatura da membrana, também contribuem para a ativação do UNC-93 homólogo A2, alterando a paisagem vesicular, facilitando assim um ambiente que requer a função reforçada do UNC-93 homólogo A2.