Eg5 Inibidores

Os inibidores comuns da Eg5 incluem, entre outros, o gossipol CAS 303-45-7, o monastrol CAS 254753-54-3, o cloridrato de clorpromazina CAS 69-09-0, o inibidor da Eg5 V, trans-24 CAS 869304-55-2 e o SB 743921 CAS 940929-33-9.

Os inibidores da Eg5 são uma classe de compostos químicos concebidos para visar e inibir a atividade da Eg5, uma proteína motora cinesina que desempenha um papel crítico na mitose, particularmente durante a formação do fuso e a segregação dos cromossomas. A Eg5, também conhecida como cinesina-5, é responsável por gerar as forças necessárias para separar os centrossomas duplicados e montar o fuso bipolar, que é essencial para o alinhamento e segregação precisos dos cromossomas durante a divisão celular. Ao mover-se ao longo dos microtúbulos, a Eg5 facilita o deslizamento dos microtúbulos, assegurando o posicionamento correto do fuso mitótico e a distribuição equitativa do material genético nas células filhas. A inibição da Eg5 perturba este processo, conduzindo a defeitos na formação do fuso e a uma falha na segregação dos cromossomas.

A conceção dos inibidores da Eg5 centra-se no domínio motor da proteína, que é responsável pelo seu movimento dependente de ATP ao longo dos microtúbulos. Estes inibidores ligam-se normalmente à bolsa de ligação ao ATP ou a outras regiões críticas do domínio motor, bloqueando a capacidade da Eg5 para hidrolisar o ATP e, consequentemente, o seu movimento ao longo dos microtúbulos. As técnicas de biologia estrutural, como a cristalografia de raios X e a modelação molecular, são utilizadas para mapear os locais activos da Eg5 e orientar o desenvolvimento de compostos que possam inibir seletivamente a sua função. A especificidade é fundamental na conceção de inibidores da Eg5, uma vez que as proteínas cinesinas partilham domínios motores conservados e a inibição fora do alvo pode afetar outros membros da família das cinesinas envolvidos em diferentes processos celulares. Os inibidores da Eg5 são ferramentas valiosas para estudar a mecânica molecular da montagem do fuso, a progressão mitótica e o papel das proteínas motoras na manutenção da estabilidade genómica durante a divisão celular.