EF-CAB2 Inibidores

Os inibidores comuns do EF-CAB2 incluem, entre outros, a nifedipina CAS 21829-25-4, o verapamil CAS 52-53-9, o diltiazem CAS 42399-41-7, o bepridil CAS 64706-54-3 e o dicloridrato de mibefradil CAS 116666-63-8.

Os inibidores da EF-CAB2 englobam um conjunto de compostos químicos que, através de vários mecanismos, conseguem diminuir a atividade da EF-CAB2 influenciando a sinalização e a homeostase do cálcio. A nifedipina, o verapamil, o diltiazem, o bepridil, o mibefradil e a nimodipina funcionam como bloqueadores dos canais de cálcio; limitam o influxo de iões de cálcio através da membrana celular, o que é crucial para as funções reguladoras dependentes do cálcio da EF-CAB2. Ao reduzir a concentração intracelular de cálcio, estes inibidores diminuem a capacidade da EF-CAB2 para se ligar ao cálcio, o que é necessário para a sua atividade. A amlodipina funciona de forma semelhante, impedindo o fluxo de iões de cálcio para as células, contribuindo ainda mais para a inibição indireta das funções da EF-CAB2 dependentes do cálcio. O SK&F 96365 e o 2-APB reduzem a entrada de cálcio mediada pelo recetor e operada pelo armazenamento, respetivamente, reduzindo assim indiretamente a atividade da EF-CAB2 ao limitar as vias de sinalização do cálcio intracelular.

Além disso, a tapsigargina e a ryanodina perturbam o armazenamento e a libertação de cálcio das reservas intracelulares, como o retículo endoplasmático, levando a uma depleção dos iões de cálcio necessários para a função da EF-CAB2. A tapsigargina inibe a bomba SERCA, impedindo assim a recaptação de cálcio para o RE, enquanto a rianodina altera os canais activados pelo recetor de rianodina, culminando ambos na redução da atividade da EF-CAB2 devido à menor disponibilidade de cálcio. O BAPTA/AM funciona como um quelante de cálcio no interior das células, sequestrando o cálcio e, assim, inibindo indiretamente a atividade funcional da EF-CAB2 através da redução da concentração de iões de cálcio livre de que esta necessita para a sua atividade. Coletivamente, estes inibidores da EF-CAB2 exercem os seus efeitos reduzindo a concentração de cálcio celular ou interferindo com a sinalização do cálcio.