E47 Ativadores

Os activadores E47 comuns incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o colecalciferol CAS 67-97-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o β-estradiol CAS 50-28-2.

O E47, um fator de transcrição codificado pelo gene TCF3, desempenha um papel fundamental na orquestração da expressão genética em vários processos celulares. Insere-se no escalão dos factores de transcrição bHLH (basic helix-loop-helix), uma classe conhecida pelo seu envolvimento na regulação das vias de desenvolvimento e na manutenção da homeostasia na função imunitária. O E47, em particular, destaca-se pelo seu papel na diferenciação das células B, actuando como um elemento-chave na complexa rede de sinalização intracelular que molda o sistema imunitário. A expressão de E47 é um fenómeno fortemente regulado, sujeito a uma variedade de sinais celulares e de estímulos ambientais. A compreensão das nuances do que pode induzir a expressão de E47 não só fornece uma visão da biologia fundamental da diferenciação celular e da função imunitária, como também abre caminho para a compreensão da forma como as células respondem a uma vasta gama de sinais bioquímicos.

Foi identificado um espetro de compostos químicos, que vão desde substâncias naturais a moléculas sintéticas, como potenciais activadores da expressão de E47. Por exemplo, o ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, e a vitamina D3 são conhecidos pelo seu papel na diferenciação celular e na resposta imunitária, e o seu envolvimento com receptores nucleares pode estimular a transcrição de genes, incluindo o E47. Compostos como a tricostatina A e a 5-azacitidina, que modulam os marcadores epigenéticos, também podem aumentar a regulação do E47, alterando a paisagem da cromatina, tornando-a mais propícia à ligação dos factores de transcrição e à transcrição dos genes. O fenobarbital e o beta-estradiol potenciam as suas interacções com os receptores celulares para iniciar uma cascata de expressão genética que pode englobar o E47. O envolvimento das vias de sinalização por compostos como o cloreto de lítio e a forskolina, através da inibição de enzimas como a GSK-3 ou da elevação dos níveis de AMPc, respetivamente, pode também levar a uma expressão acrescida do E47. Além disso, factores ambientais como a tetraclorodibenzodioxina (TCDD) interagem com receptores celulares como o AhR, provocando uma resposta transcricional que pode incluir o E47. Por último, agentes como o butirato de sódio, a dexametasona e o dimetilsulfóxido (DMSO) podem influenciar a desacetilação das histonas, a sinalização dos receptores de glucocorticóides e as vias de diferenciação celular, resultando potencialmente num aumento dos níveis de expressão do E47. Todos estes activadores demonstram a diversidade de mecanismos através dos quais a expressão de um único fator de transcrição pode ser induzida, realçando a intrincada interação entre diferentes vias bioquímicas no interior da célula.