DUX Ativadores

Os activadores DUX comuns incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o Ácido Valpróico CAS 99-66-1, o Lítio CAS 7439-93-2 e a Forskolina CAS 66575-29-9.

A família de proteínas DUX, caracterizada pelos seus domínios homeobox, é fundamental na orquestração dos primeiros processos de desenvolvimento embrionário. Estas proteínas, especialmente as DUX4 e DUX5, são fundamentais na ativação do genoma zigótico, uma fase crítica em que o genoma embrionário começa a expressar-se e a assumir o controlo do processo de desenvolvimento após a fertilização. As proteínas DUX são também estudadas de perto pelo seu papel na regulação da estrutura da cromatina, influenciando a acessibilidade do ADN para a transcrição. Embora os mecanismos que controlam a expressão das proteínas DUX sejam complexos e ainda não estejam totalmente elucidados, a investigação revelou que determinados compostos químicos são capazes de modular os seus níveis de expressão. Estes compostos actuam através de diversas vias celulares, afectando a paisagem da cromatina, os padrões de metilação do ADN e várias cascatas de sinalização, conduzindo, em última análise, a alterações na transcrição do gene DUX.

Foi identificada uma série de activadores químicos que podem potencialmente induzir a expressão das proteínas DUX, cada um operando através de mecanismos moleculares distintos. Por exemplo, compostos como os inibidores da histona desacetilase, incluindo a tricostatina A e o ácido valpróico, podem aumentar a acetilação da histona, levando a um estado de cromatina mais relaxado e transcritivamente ativo em torno dos loci do gene DUX. Outros activadores actuam intervindo nas vias de sinalização celular; por exemplo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que pode ativar a proteína quinase A e os factores de transcrição a jusante que estimulam a transcrição do gene DUX. Além disso, agentes como a 5-Azacitidina podem induzir a desmetilação do ADN, removendo assim marcas epigenéticas repressivas e aumentando a expressão genética. Do mesmo modo, os retinóides, como o ácido retinóico e a isotretinoína, interagem com os receptores nucleares, com efeitos a jusante que incluem a regulação positiva de genes como os da família DUX. Cada um destes compostos sugere a intrincada rede de interacções biológicas que regem a expressão dos genes, demonstrando os sofisticados sistemas reguladores que as células utilizam para gerir a expressão de genes importantes para o desenvolvimento, como o DUX.