DUSP24 Ativadores

Os activadores comuns do DUSP24 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores DUSP24 são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do DUSP24 através de vias bioquímicas específicas. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP actuam aumentando os níveis intracelulares de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e potencialmente aumentar a atividade da DUSP24. O ácido ocadaico e a calicilina A servem para amplificar indiretamente a atividade do DUSP24, inibindo a PP1 e a PP2A, fosfatases que, quando activas, podem desfosforilar e inativar componentes das vias de sinalização que incluem o DUSP24. Ao preservar o estado de fosforilação dentro dessas vias, esses compostos podem aumentar a atividade funcional do DUSP24. Além disso, o Pervanadato e o Vanadato, como inibidores de proteínas tirosina fosfatases, podem aumentar os níveis de fosforilação de proteínas dentro do espetro de ação do DUSP24, reforçando indiretamente o seu papel na desfosforilação de substratos específicos. O óxido de fenilarsina também contribui para este efeito ao inibir fosfatases concorrentes, aumentando potencialmente o conjunto de substratos fosforilados disponíveis para o DUSP24.

O Galato de Epigalocatequina (EGCG) e a Sanguinarina, ao inibirem várias proteínas quinases, modulam cascatas de sinalização que podem resultar num estado funcional melhorado da DUSP24, possivelmente ao afectarem os padrões de fosforilação das proteínas que regulam a atividade da DUSP24. A estaurosporina, apesar de seu amplo espetro de inibição de quinase, pode favorecer seletivamente as vias de DUSP24, eliminando as restrições mediadas por quinase. O análogo sintético do DAG, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DOG), ativa a PKC, que por sua vez poderia fosforilar intermediários que promovem a atividade do DUSP24. Por último, a anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, pode indiretamente levar a um aumento da atividade da DUSP24 como parte de uma resposta celular ao stress. Coletivamente, estes activadores da DUSP24, através da modulação orientada de várias moléculas e vias de sinalização, facilitam um aumento da atividade funcional da DUSP24 sem que seja necessário um aumento da sua expressão.