DUOXA1 Inibidores

Os inibidores comuns da DUOXA1 incluem, entre outros, a apocinina CAS 498-02-2, o 6-propil-2-tiouracilo CAS 51-52-5, o metimazol CAS 60-56-0, a DL-goitrina CAS 13190-34-6 e o lítio CAS 7439-93-2.

O DUOXA1 é um componente crítico do sistema da oxidase dupla (DUOX), que desempenha um papel fundamental na produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS) em vários tecidos e tipos de células. Especificamente, o DUOXA1 actua como um fator de maturação para as enzimas DUOX, facilitando a sua correcta dobragem, glicosilação e localização na membrana. As enzimas DUOX são proteínas transmembranares expressas principalmente em células epiteliais do trato respiratório, do trato gastrointestinal e da glândula tiroide, onde geram peróxido de hidrogénio (H2O2) como parte dos mecanismos de defesa do hospedeiro e de processos fisiológicos como a síntese da hormona tiroide. A DUOXA1 interage com as enzimas DUOX, como a DUOX1 e a DUOX2, no retículo endoplasmático (RE) para promover a sua maturação e ativação, permitindo assim a produção de H2O2 na membrana celular.

A inibição da função da DUOXA1 representa uma estratégia potencial para modular a produção de ROS e o stress oxidativo em várias condições patológicas associadas à desregulação da DUOX. Uma das abordagens para inibir a DUOXA1 consiste em visar a sua interação com as enzimas DUOX ou em perturbar a sua função acompanhante no ER. Pequenas moléculas ou péptidos concebidos para imitar as interfaces de ligação dos parceiros de interação do DUOXA1 podem inibir competitivamente estas interacções, impedindo a dobragem e maturação adequadas das enzimas DUOX. Além disso, a modulação de modificações pós-traducionais, como a fosforilação ou a glicosilação, pode representar outra estratégia para inibir a função da DUOXA1. Ao visar os principais resíduos reguladores envolvidos na modificação da DUOXA1, pode ser possível interromper a sua atividade acompanhante e inibir a produção de ROS mediada pela DUOX, atenuando assim as patologias relacionadas com o stress oxidativo.