DUOX1 Inibidores

Os inibidores comuns do DUOX1 incluem, entre outros, a tioridazina CAS 50-52-2, a 5-(N-etil-N-isopropil)-amilorida CAS 1154-25-2, 2-(2-Clorofenil)-4-(3-(dimetilamino)fenil)-5-metil-1H-pirazolo[4,3-c]piridina-3,6(2H,5H)-diona CAS 1218942-37-0, Apocinina CAS 498-02-2 e 2-Acetilfenotiazina CAS 6631-94-3.

A oxidase dupla 1 (DUOX1) é uma enzima que desempenha um papel fundamental na produção de peróxido de hidrogénio (H2O2), uma espécie reactiva de oxigénio (ROS) que desempenha várias funções críticas nos sistemas biológicos. Estruturalmente, a DUOX1 é um membro da família de enzimas NADPH oxidase (NOX), que são conhecidas pela sua capacidade de catalisar a redução do oxigénio a superóxido, que é subsequentemente dismutado para formar peróxido de hidrogénio. A DUOX1, juntamente com o seu homólogo DUOX2, é expressa de forma distinta nas células epiteliais que revestem o trato respiratório, na tiroide e noutros tecidos, onde está envolvida em processos como a defesa do hospedeiro, a sinalização celular e a regulação de vias sensíveis à redox. O significado funcional da DUOX1 estende-se à sua contribuição para a imunidade da mucosa e para a manutenção da integridade da barreira epitelial, o que reforça o seu papel crítico nos mecanismos de defesa do organismo contra agentes patogénicos microbianos e na manutenção da homeostasia celular.

A inibição da DUOX1 envolve mecanismos que podem afetar direta ou indiretamente a sua atividade ou expressão, levando a uma diminuição da produção de peróxido de hidrogénio. A inibição direta pode ocorrer através da interação de inibidores com o local ativo ou os locais alostéricos da enzima, bloqueando assim a sua atividade catalítica. Isto pode envolver a ligação de pequenas moléculas que competem com substratos naturais ou cofactores necessários para a atividade da enzima, como o oxigénio ou o NADPH. As estratégias de inibição indireta podem visar as vias reguladoras que modulam a expressão da DUOX1 ou as suas modificações pós-traducionais, afectando a estabilidade, a localização ou a integração da enzima nas membranas celulares. Além disso, a modulação das vias de sinalização que influenciam a atividade da DUOX1, como as que envolvem o fluxo de cálcio ou eventos de fosforilação, representa outra camada de inibição indireta. Estes mecanismos realçam a complexidade da regulação da atividade da DUOX1 nos sistemas biológicos, sublinhando a integração da enzima numa rede de processos celulares e vias de sinalização. A modulação precisa da DUOX1, através de meios directos ou indirectos, exige, portanto, uma compreensão diferenciada das suas características bioquímicas e do contexto fisiológico mais vasto em que funciona.