dsg1β Inibidores

Os inibidores comuns da dsg1β incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, a vitamina K3 CAS 58-27-5, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2 e o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6.

Os inibidores químicos da Dsg1β actuam através de vários mecanismos para perturbar a função da proteína. O Ebselen actua reagindo com grupos tiol em resíduos de cisteína na Dsg1β, um processo que pode levar à rutura da adesão intercelular. Isto deve-se ao facto de os grupos tiol serem essenciais para manter a integridade estrutural e a função da proteína. Do mesmo modo, o dissulfiram inibe a Dsg1β através da formação de ligações dissulfureto com resíduos de cisteína, o que pode alterar a conformação da proteína e prejudicar a sua funcionalidade adesiva. A iodoacetamida, outro inibidor, alquila os resíduos de cisteína da Dsg1β, impedindo a formação de pontes dissulfureto que são necessárias para a função e estabilidade adequadas da proteína. Na presença de menadiona, a Dsg1β é inibida pela indução de stress oxidativo, que promove a formação de espécies reactivas de oxigénio que modificam os resíduos de cisteína, perturbando as interacções adesivas da proteína.

Outros inibidores, como o cloreto de cádmio e o acetato de chumbo (II), ligam-se aos grupos sulfidrilo da Dsg1β, o que pode interferir com as suas interacções proteína-proteína e desestabilizar a sua função. O óxido de fenilarsina, ao reticular os resíduos de cisteína, pode perturbar as capacidades estruturais e adesivas da Dsg1β. O metanotiossulfonato de metilo actua através da metilação de resíduos de cisteína, induzindo alterações conformacionais que prejudicam a função da proteína. Por outro lado, a N-etilmaleimida forma aductos estáveis com os resíduos de cisteína, resultando na modificação irreversível da Dsg1β e afectando a sua integridade estrutural e propriedades adesivas. Além disso, a o-fenantrolina e o clioquinol inibem a Dsg1β quelando iões de metais essenciais e iões de zinco, respetivamente, que são importantes para a estrutura e função da proteína. Por último, o timerosal liga-se a grupos tiol na Dsg1β, o que leva à inibição das interacções adesivas da proteína e das funções celulares.