dpp Inibidores

Os inibidores comuns da dpp incluem, entre outros, a Sitagliptina CAS 486460-32-6, a Vildagliptina CAS 274901-16-5, a Saxagliptina CAS 361442-04-8, a Linagliptina CAS 668270-12-0 e a Gemigliptina CAS 911637-19-9.

Os inibidores da dipeptidil peptidase (DPP) são uma classe de compostos químicos que têm como alvo principal a enzima dipeptidil peptidase IV (DPP-4). A DPP-4 é uma serina protease que desempenha um papel crucial na regulação de vários processos fisiológicos, dividindo os dipeptídeos do terminal N dos polipéptidos. Esta enzima é expressa de forma ubíqua na superfície de vários tipos de células, incluindo células epiteliais e endoteliais, e está também presente numa forma solúvel na circulação. Estruturalmente, a DPP-4 é uma proteína homodimérica composta por duas subunidades idênticas, cada uma contendo uma tríade catalítica típica das serina proteases. O sítio ativo da DPP-4 acomoda substratos com um penúltimo resíduo de prolina ou alanina, o que constitui uma caraterística distintiva que influencia a especificidade da enzima em relação ao substrato. Os inibidores da DPP-4 são concebidos para interagir com o local ativo da enzima, formando frequentemente ligações reversíveis e não covalentes que impedem a capacidade da enzima de dividir os seus substratos naturais. O desenvolvimento de inibidores da DPP envolveu extensos estudos de relação estrutura-atividade (SAR) para otimizar a sua afinidade de ligação e seletividade para a enzima DPP-4. A diversidade química dos inibidores da DPP é considerável, variando de pequenas moléculas a peptidomiméticos, cada um com grupos funcionais distintos que interagem com várias bolsas do sítio ativo da DPP-4. As estruturas centrais destes inibidores incluem frequentemente estruturas heterocíclicas, como as pirazolopirimidinas ou as tiazolidinas, que são essenciais para a atividade inibitória. Estas estruturas são frequentemente modificadas com substituintes que melhoram as propriedades farmacocinéticas, como a estabilidade metabólica e a biodisponibilidade. A estereoquímica destes compostos também desempenha um papel crítico, uma vez que a disposição espacial dos átomos pode afetar significativamente a orientação da ligação e a interação com a enzima. Além disso, os inibidores da DPP são frequentemente caracterizados pela sua capacidade de inibir seletivamente a DPP-4 em relação a outras enzimas relacionadas, como a DPP-8 e a DPP-9, o que é crucial para minimizar os efeitos fora do alvo. Esta seletividade é conseguida através do ajuste fino das interações no local ativo, particularmente com resíduos que são exclusivos da DPP-4. A conceção e a otimização dos inibidores da DPP continuam a ser um campo de investigação dinâmico, impulsionado pela necessidade de compreender e manipular as interações enzima-substrato a nível molecular.