DP Ativadores

Os activadores DP comuns incluem, entre outros, PGD2 (prostaglandina D2) CAS 41598-07-6, BW 245C CAS 72814-32-5, BAY-u 3405 CAS 116649-85-5, sulprostona CAS 60325-46-4 e sal de sódio de beraprost CAS 88475-69-8.

Os activadores DP compreendem um grupo de produtos químicos concebidos para modular a função da proteína DP, que geralmente se refere a uma das duas proteínas, DP1 ou DP2, que emparelham com os factores de transcrição E2F para formar heterodímeros. Estes heterodímeros são cruciais para a regulação do ciclo celular, particularmente a transição da fase G1 para a fase S, onde o ADN celular é replicado. Os complexos DP-E2F desempenham um papel fundamental no controlo da expressão dos genes necessários para a síntese de ADN e para a progressão do ciclo celular.

Os activadores diretos das proteínas DP ligam-se normalmente a DP1 ou DP2 e aumentam a sua capacidade de formar complexos activos com as proteínas E2F. Esta ativação pode envolver uma alteração alostérica na estrutura da proteína DP que aumenta a sua afinidade para E2F ou facilita a localização nuclear onde pode exercer os seus efeitos na transcrição do gene. Em alternativa, um ativador direto pode imitar a interação da DP com o E2F, promovendo a atividade transcricional do E2F nos genes alvo. Os activadores indirectos podem funcionar através de vários mecanismos, tais como a regulação positiva da expressão das proteínas DP, aumentando assim o conjunto de DP disponíveis para a formação de complexos. Podem também influenciar as modificações pós-traducionais das proteínas DP que são críticas para a sua função, como a fosforilação, que regula frequentemente as interações proteína-proteína e a ligação ao ADN. Além disso, os activadores indirectos podem atuar inibindo as proteínas que sequestram DP ou E2F no citoplasma, promovendo assim a sua translocação para o núcleo e aumentando a sua atividade transcricional.