DP-2 Ativadores

Os activadores DP-2 comuns incluem, mas não se limitam a PGD2 (Prostaglandina D2) CAS 41598-07-6.

Os activadores DP-2 constituem uma classe química que engloba uma gama diversificada de moléculas que interagem com a molécula quimioatraente recetora homóloga expressa nas células Th2 (DP-2), também conhecida como CRTH2. Este recetor, que se encontra predominantemente em certas células imunitárias como os linfócitos Th2, responde à prostaglandina D2 (PGD2), um mediador lipídico envolvido em respostas alérgicas e inflamatórias. A ativação da DP-2 desencadeia cascatas de sinalização intracelular que modulam a migração celular, a ativação e as respostas imunitárias. As entidades químicas que se enquadram na categoria de activadores DP-2 são estruturalmente diversas e podem incluir tanto compostos naturais como sintéticos. São concebidas ou identificadas com base na sua capacidade de se ligarem ao DP-2 e induzirem alterações conformacionais no recetor, activando consequentemente as vias de sinalização a jusante. Entre os activadores do DP-2, o PGD2 é o ligando endógeno prototípico. A sua interação com o DP-2 inicia respostas celulares que contribuem para os processos imunitários. Para além do PGD2, os agonistas sintéticos são parte integrante desta classe química. Estas moléculas são concebidas para imitar as características estruturais da PGD2, permitindo-lhes ligar-se à DP-2 e evocar reacções celulares semelhantes. Outros aperfeiçoamentos neste domínio conduziram ao desenvolvimento de análogos e derivados da PGD2, que possuem afinidades e potências de ligação melhoradas em relação à DP-2. Foram também identificados novos compostos sintéticos através de rastreio e conceção racional, expandindo o repertório de activadores da DP-2.

A diversidade química dentro da classe dos activadores DP-2 é sublinhada pela inclusão de compostos como agonistas parciais e moduladores alostéricos positivos. Os agonistas parciais apresentam uma eficácia intermédia em comparação com os agonistas totais, como o PGD2, resultando numa resposta celular mais ligeira. Os moduladores alostéricos positivos, por outro lado, ligam-se a um local distinto no DP-2 e aumentam a capacidade de resposta do recetor ao seu ligando endógeno. Além disso, os investigadores exploraram o domínio dos moduladores da proteína G que afinam a sinalização do DP-2 influenciando o acoplamento recetor-proteína G. Além disso, foram envidados esforços no sentido de identificar ligandos que provocam uma sinalização enviesada, activando seletivamente vias específicas a jusante e atenuando outras.