Dok-2 Inibidores

Os inibidores comuns da Dok-2 incluem, entre outros, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a digitoxina CAS 71-63-6, a bufalina CAS 465-21-4 e o peruvosídeo CAS 1182-87-2.

Relativamente à classe química dos inibidores da Na+/K+-ATPase α1, estes compostos são diversos, mas partilham uma caraterística comum na sua capacidade de inibir a função da enzima Na+/K+-ATPase. O processo de inibição envolve normalmente a ligação ao domínio extracelular da subunidade α1 da enzima, o que impede a enzima de circular entre os seus estados fosforilado (E2-P) e desfosforilado (E1), essenciais para o transporte ativo de iões de sódio e potássio contra os respectivos gradientes de concentração. Esta ligação resulta normalmente na estabilização de uma das conformações da enzima, inibindo a sua atividade.

Os inibidores listados incluem uma variedade de estruturas químicas, como os esteróides cardiotónicos e os glicosídeos, que são compostos naturais frequentemente encontrados nas plantas. A maioria destes inibidores, como a ouabaína e a digoxina, liga-se ao mesmo local na enzima, conhecido como local de ligação dos esteróides cardiotónicos. A interação neste local é normalmente caracterizada por uma elevada afinidade e especificidade, conduzindo a uma forte inibição da atividade da Na+/K+-ATPase. A inibição desta enzima afecta o gradiente eletroquímico, que é fundamental para várias funções celulares, incluindo a regulação do volume celular, o transporte ativo secundário e a excitabilidade eléctrica das células. Com a capacidade de inibir a Na+/K+-ATPase, estes compostos podem alterar a homeostase iónica das células e, consequentemente, afetar numerosos processos fisiológicos.