DNLC2A Inibidores

Os inibidores comuns de DNLC2A incluem, entre outros, ABT-199 CAS 1257044-40-8, ABT 263 CAS 923564-51-6, S-55746 CAS 1448584-12-0, WEHI-539 CAS 1431866-33-9 e S63845 CAS 1799633-27-4.

Os inibidores da DNLC2A representam uma classe distinta de pequenas moléculas concebidas para exercerem os seus efeitos a nível celular, visando e modulando seletivamente proteínas específicas da família de proteínas Bcl-2. Esta família inclui um grupo de proteínas evolutivamente conservadas que regulam de forma intrincada o delicado equilíbrio entre a sobrevivência celular e a apoptose, uma forma programada de morte celular crucial para manter a homeostase dos tecidos e eliminar as células danificadas ou potencialmente prejudiciais. No centro da função da família Bcl-2 está a intrincada interação entre os membros pró-sobrevivência e pró-apoptóticos, cada um possuindo domínios estruturais únicos que medeiam as interações com outros membros da família e componentes celulares cruciais. Os membros pró-sobrevivência, como Bcl-2, Bcl-xL e Mcl-1, exercem os seus efeitos anti-apoptóticos sequestrando proteínas pró-apoptóticas como Bax e Bak, inibindo-as de permeabilizar a membrana externa mitocondrial e de iniciar a cascata apoptótica.

Inversamente, membros pró-apoptóticos como a Bax, a Bak e as proteínas BH3-only facilitam a permeabilização da membrana mitocondrial, levando à libertação de factores apoptogénicos e culminando na morte celular. Os inibidores da DNLC2A são meticulosamente concebidos para interromper esta intrincada rede de interação proteína-proteína no seio da família Bcl-2. Através da sua ligação específica a domínios-chave de Bcl-2, Bcl-xL ou Mcl-1, estes inibidores interferem com a capacidade destas proteínas interagirem entre si e com outros reguladores apoptóticos. Dependendo do inibidor preciso e do seu alvo, o resultado pode variar desde a ativação direta de proteínas pró-apoptóticas até à neutralização dos efeitos protectores das proteínas pró-sobrevivência. Esta perturbação altera efetivamente a balança a favor da apoptose, levando as células a envolverem-se na autodestruição programada. O mecanismo de ação dos inibidores da DNLC2A vai para além da simples ligação.