DNASE1L3 Inibidores

Os inibidores comuns da DNASE1L3 incluem, entre outros, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, o EGTA CAS 67-42-5, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de estrôncio CAS 10476-85-4 e o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3.

Os inibidores da DNASE1L3 englobam um conjunto diversificado de compostos que afectam indiretamente a função da enzima através de vários mecanismos. A DNASE1L3 necessita de iões de cálcio para manter a sua estrutura e atividade catalítica, o que faz com que os agentes quelantes, como o EDTA e o EGTA, sejam inibidores-chave. Estes agentes sequestram os iões de cálcio, privando a DNASE1L3 do cofator essencial necessário para a sua ação enzimática. O papel exato do cálcio na DNASE1L3 envolve tanto a estabilização estrutural como a participação na catálise da divisão hidrolítica do ADN.

Os iões metálicos, como o zinco, o estrôncio, o magnésio e o bário, podem modular a atividade da DNASE1L3, quer actuando como inibidores não competitivos, quer competindo com os iões de cálcio. Sabe-se que o zinco, por exemplo, inibe as desoxirribonucleases ligando-se ao sítio ativo ou induzindo alterações conformacionais que tornam a enzima inativa. O estrôncio e o bário podem deslocar os iões de cálcio necessários, enquanto o magnésio pode competir com o cálcio ou induzir alterações estruturais que afectam a atividade da enzima. Alguns inibidores actuam impedindo a interação entre a DNASE1L3 e o seu substrato de ADN. O ácido aurintricarboxílico e a aurina são compostos que se podem ligar aos ácidos nucleicos ou ao local ativado das nucleases, bloqueando o acesso do ADN ao local catalítico da DNASE1L3. Da mesma forma, a Actinomicina D intercala-se no ADN, impedindo a ligação e a divisão pela DNASE1L3. O poli I:C, um análogo sintético do ARN de cadeia dupla, pode também atuar como inibidor competitivo, ligando-se à DNASE1L3 e impedindo a enzima de interagir com os seus substratos naturais de ADN.