DnaJB7 Ativadores

Os activadores comuns do DnaJB7 incluem, entre outros, a Forskolina CAS 66575-29-9, a Curcumina CAS 458-37-7, o Resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores DnaJB7 são pequenas moléculas concebidas para aumentar a atividade da proteína DnaJ Homolog Subfamily B Member 7 (DnaJB7), que faz parte da família de co-chaperonas DNAJ/HSP40. Estas co-chaperonas ajudam na dobragem de proteínas e nas respostas ao stress celular, frequentemente em colaboração com as proteínas HSP70. Para tal, os activadores do DnaJB7 aumentam a afinidade de ligação entre o DnaJB7 e a HSP70 ou estabilizam o DnaJB7 numa conformação ativa. Os compostos orgânicos aromáticos formam a espinha dorsal destes activadores, facilitando as interacções de empilhamento planar com resíduos de aminoácidos no DnaJB7. Grupos funcionais como o hidroxilo, a amina ou o carboxilo estão estrategicamente posicionados para formar ligações de hidrogénio ou interacções iónicas com a proteína alvo. Quimicamente, os activadores DnaJB7 são concebidos como pequenas moléculas com atributos estruturais e funcionais específicos que facilitam a sua interação com a proteína DnaJB7. Por exemplo, os compostos orgânicos aromáticos servem frequentemente de base estrutural para estes activadores.

Os grupos funcionais, como o hidroxilo, a amina e o carboxilo, não são simplesmente anexados aleatoriamente à estrutura do núcleo; em vez disso, estão estrategicamente posicionados. Estes grupos funcionais são responsáveis pela formação de ligações de hidrogénio ou interacções iónicas com a proteína DnaJB7, estabilizando ainda mais o complexo formado entre o ativador e a proteína. A identificação e o desenvolvimento de activadores do DnaJB7 recorrem a uma abordagem multifacetada. O rastreio de elevado rendimento é um método essencial utilizado para identificar compostos promissores a partir de extensas bibliotecas químicas. Em seguida, a modelização computacional ajuda a compreender a cinética e a energia de ligação entre o ativador e o DnaJB7. Os ensaios bioquímicos, como a ressonância plasmónica de superfície e a calorimetria de titulação isotérmica, validam depois estas interacções empiricamente. Entre os produtos químicos que podem servir como activadores do DnaJB7 encontram-se a forskolina, a curcumina, o resveratrol, o sulforafano, a quercetina, a genisteína, a cafeína, a berberina, o ácido retinóico, a dexametasona, o ácido salicílico e o lítio. Cada um destes compostos tem como alvo vias de sinalização específicas ou processos celulares que estão intrinsecamente ligados à atividade do DnaJB7, servindo assim como activadores eficazes.