DNA pol μ Inibidores

Os inibidores comuns de DNA pol μ incluem, entre outros, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Olaparib CAS 763113-22-0, Wortmannin CAS 19545-26-7 e VE 821 CAS 1232410-49-9.

Os inibidores da DNA polimerase mu (pol μ) são uma classe de compostos concebidos para interferir com a função enzimática da DNA polimerase mu, uma enzima especializada que desempenha um papel crítico na via de união de extremidades não-homólogas (NHEJ) para a reparação do ADN. A Pol μ pertence à família X de DNA polimerases, que estão envolvidas em vários processos de reparação e recombinação do DNA. Ao contrário das mais conhecidas DNA polimerases replicativas, a pol μ não é responsavel principalmente pela síntese de DNA de alta fidelidade durante a replicação. Em vez disso, actua em condições em que o modelo de ADN está danificado ou incompleto, particularmente no caso da reparação de quebras de cadeia dupla. A sua capacidade de inserir nucleótidos sem um molde perfeito torna-a vital para a reparação de quebras no ADN, mas também eleva a possibilidade de introdução de alterações durante o processo de reparação. A estrutura da polimerase, com o seu domínio catalítico distinto e a sua interação com outras proteínas na via NHEJ, fornece múltiplos alvos para pequenas moléculas que actuam como inibidores. O mecanismo de ação dos inibidores da DNA pol μ envolve tipicamente a ligação ao local ativo ou a regiões alostéricas da enzima, interrompendo a sua capacidade de adicionar corretamente nucleótidos durante o processo de reparação. Entre esses inibidores podem impedir a polimerase de coordenar corretamente iões metálicos (como o magnésio ou o manganês), que são essenciais para catalisar a transferência de nucleótidos para a cadeia de ADN em crescimento. Entre esses compostos, a inibição da função da pol μ pode interferir com o mecanismo de reparação do ADN propenso a erros que esta medeia, levando potencialmente à acumulação de quebras de ADN não resolvidas ou a erros na via de reparação. O estudo destes inibidores pode fornecer uma visão mais profunda da dinâmica estrutural e funcional da pol μ e do seu papel específico na manutenção da integridade genómica. Além disso, o direcionamento seletivo da pol μ em detrimento de outras polimerases é uma área de interesse em biologia estrutural, uma vez que requer a compreensão de diferenças subtis nos locais activos das enzimas e nas interações proteína-proteína dentro da maquinaria de reparação do ADN da célula.