DNA Ligase III Ativadores

Os activadores comuns da ligação III do ADN incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, o VE 821 CAS 1232410-49-9, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o 17-AAG CAS 75747-14-7.

A classe química dos activadores da DNA Ligase III engloba estes compostos, que modulam indiretamente a atividade da DNA Ligase III através de várias vias celulares. O olaparib, um inibidor da PARP, pode aumentar os danos no ADN, o que pode subsequentemente regular positivamente as vias de reparação do ADN que envolvem a DNA Ligase III. Os inibidores das cinases ATM e ATR, como o KU-55933 e o VE-821, respetivamente, podem aumentar a atividade da DNA Ligase III como parte de uma resposta celular mais ampla aos danos no ADN.

Os inibidores da HDAC, como o Vorinostat, e os inibidores da HSP90, como o 17-AAG, influenciam a remodelação da cromatina e a estabilidade das proteínas, afectando potencialmente a eficiência da DNA Ligase III nos processos de reparação do ADN. Os inibidores da GSK-3 (p. ex., LiCl), os inibidores da mTOR (p. ex., Rapamicina) e os inibidores da PI3K (p. ex., LY294002) têm como alvo vias celulares fundamentais e respostas ao stress, que podem influenciar indiretamente o papel da DNA Ligase III na reparação do ADN. Além disso, os inibidores da DNA-PK, como o NU7441, e os inibidores da quinase do ponto de verificação, como o AZD7762, afectam a dinâmica da reparação do ADN e a regulação do ciclo celular, aumentando potencialmente a atividade da DNA Ligase III. Os precursores de NAD+, como o ribosídeo de nicotinamida, e os activadores de NRF2, como o sulforafano, contribuem para a modulação dos mecanismos de reparação do ADN, sugerindo o potencial de reforço indireto da atividade da DNA Ligase III.