DMP-1 Inibidores

Os inibidores comuns da DMP-1 incluem, entre outros, a dexametasona CAS 50-02-2, o ácido alendronato CAS 66376-36-1, a tetraciclina CAS 60-54-8, o cloridrato de sevelâmero CAS 152751-57-0 e a calcitonina de salmão CAS 47931-85-1.

Os inibidores da DMP-1 englobam um conjunto diversificado de compostos que partilham a capacidade de modular a expressão ou a função da Proteína 1 da Matriz Dentinária (DMP-1), uma proteína envolvida principalmente na mineralização do osso e da dentina. Estes inibidores podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos, muitos dos quais envolvem as vias metabólicas e as actividades celulares críticas para o funcionamento adequado dos osteoblastos e odontoblastos. Por exemplo, os glucocorticóides, como a dexametasona, podem atenuar a expressão de DMP-1, influenciando as vias de diferenciação destas células formadoras de osso. Do mesmo modo, os bisfosfonatos, como o alendronato, podem ter um impacto indireto na DMP-1 ao inibir a reabsorção óssea mediada por osteoclastos, que está intimamente ligada aos processos de formação óssea. A tetraciclina e os seus derivados, conhecidos por quelatarem iões de cálcio, poderiam alterar o gradiente de mineralização, influenciando assim o papel da DMP-1 no processo de biomineralização.

Outros membros desta classe química incluem compostos que afectam a homeostase mineral sistémica e a função das células ósseas, como o sevelamer, que pode modular os níveis de fosfato, e a calcitonina, que pode modular a atividade dos osteoclastos. Os metais pesados, como o chumbo e o cádmio, através dos seus efeitos tóxicos, podem perturbar o delicado equilíbrio da remodelação óssea, conduzindo possivelmente a uma desregulação da DMP-1 como consequência da deficiência dos osteoblastos. Os imunossupressores, como a ciclosporina A, também são considerados parte deste grupo devido aos seus efeitos adversos no metabolismo ósseo. Além disso, alguns destes inibidores, como a rosiglitazona, pertencem à classe de fármacos que têm como alvo os receptores nucleares e influenciam a diferenciação dos adipócitos em detrimento da osteoblastogénese, o que pode resultar numa redução da expressão de DMP-1. Os compostos que afectam o metabolismo da glicose ou que têm propriedades antibióticas, como a ciprofloxacina, completam esta classe, alterando o ambiente da matriz extracelular ou a saúde celular, o que leva a uma expressão comprometida da proteína da matriz óssea. Coletivamente, estes inibidores da DMP-1 podem influenciar a função biológica ou a expressão da DMP-1, envolvendo-se num espetro de vias bioquímicas e celulares, reflectindo a complexa regulação desta proteína na fisiologia do osso e da dentina.