Diablo Inibidores

Os inibidores comuns de Diablo incluem, entre outros, Embelin CAS 550-24-3, Ceralasertib CAS 1352226-88-0, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7 e Triptolide CAS 38748-32-2.

Os inibidores químicos da Diablo funcionam interferindo com os seus parceiros de interação, principalmente as proteínas inibidoras da apoptose (IAP), promovendo assim a apoptose. A embelina liga-se diretamente à XIAP, uma das IAPs que formam um complexo com a Diablo, inibindo assim a sua atividade anti-apoptótica. Um mecanismo semelhante é empregue pelo GDC-0152, que também inibe a XIAP, impedindo-a de formar um complexo com a Diablo e promovendo assim a apoptose. O SM-164 adopta uma abordagem mais ampla, visando múltiplos IAPs, incluindo XIAP, cIAP1 e cIAP2. Esta inibição de múltiplos alvos perturba ainda mais o papel regulador de Diablo, facilitando os processos apoptóticos. O AT-406 actua seletivamente sobre os IAPs, particularmente o XIAP, bem como o cIAP1 e o cIAP2, anulando a ação inibidora do Diablo na apoptose.

O composto LCL161, outro antagonista das IAP, liga-se e inibe a cIAP1 e a cIAP2, levando à ativação da apoptose, que, em circunstâncias normais, poderia ser contida pela interação do Diablo com estas proteínas. O Birinapant (também conhecido como TL32711) é um mimético SMAC bivalente que tem como alvo a inibição das IAPs. Ao fazê-lo, interrompe a interação entre Diablo e IAPs, permitindo que a cascata de sinalização apoptótica prossiga. O BV-6 funciona de forma semelhante como um mimético SMAC que antagoniza as IAPs, facilitando a ativação das caspases e a apoptose subsequente, reduzindo assim indiretamente a capacidade do Diablo para inibir a apoptose. A minnelida e a sua forma ativa, a triptolida, modulam a transcrição de genes envolvidos na via anti-apoptótica. Resultam numa regulação negativa dos PAI, contrariando assim indiretamente o efeito do Diablo. O UMI-77 tem como alvo a Mcl-1, interrompendo a sua interação com a BAK, uma proteína pró-apoptótica. Como a Diablo modula a apoptose através das PAI, a inibição da Mcl-1 pela UMI-77 pode promover a ativação de proteínas pró-apoptóticas que são reguladas pela Diablo. Por último, o TW-37 tem como alvo Bcl-2, Bcl-xL e Mcl-1, que fazem parte da rede de regulação apoptótica que interage com Diablo; a inibição destas proteínas pode amplificar o sinal apoptótico, reduzindo assim a capacidade de Diablo para inibir este processo.