Dhh Ativadores

Os activadores comuns da Dhh incluem, entre outros, a purmorfamina CAS 483367-10-8 e o saridegib CAS 1037210-93-7.

O ouriço do deserto (Dhh) é uma molécula de sinalização crucial que pertence à família de proteínas do ouriço (Hh), que também inclui o ouriço sónico (Shh) e o ouriço indiano (Ihh). Estas proteínas são fundamentais para a regulação dos processos de desenvolvimento e distinguem-se pelo seu papel em diferentes tecidos e fases do desenvolvimento. A Dhh, em particular, desempenha um papel fundamental no desenvolvimento dos nervos periféricos e do sistema reprodutor masculino. É essencial para a formação correcta do sistema nervoso periférico, influenciando a estrutura e a função das células de Schwann, que são responsáveis pela mielinização das células nervosas fora do sistema nervoso central. Além disso, nos testículos, a Dhh é fundamental para a organização das células mioides peritubulares e para a manutenção das espermatogónias, tendo assim um impacto direto na fertilidade masculina.

A ativação da Dhh envolve uma via de sinalização sofisticada que começa com a secreção da proteína Dhh numa forma precursora que sofre autoprocessamento. Este autoprocessamento inclui a clivagem da proteína Dhh numa forma ativa que é depois modificada pós-tradução pela adição de grupos colesterol e palmitoil. Estas modificações lipídicas são cruciais, uma vez que facilitam a associação da Dhh à membrana celular, a partir da qual pode ser libertada para o espaço extracelular para interagir com os seus receptores. O recetor primário da Dhh, tal como acontece com outras proteínas hedgehog, é a Patched (PTCH1), uma proteína transmembranar de doze passagens que, na ausência de sinalização hedgehog, actua para inibir outra proteína chamada Smoothened (SMO). Quando a Dhh se liga à PTCH1, esta inibição é aliviada, permitindo que a SMO transduza o sinal através de uma cascata que envolve a ativação da família GLI de factores de transcrição.