DGK-ι Ativadores

Os activadores comuns da DGK-ι incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a ceramida C2 CAS 3102-57-6.

Os activadores da DGK-ι são um conjunto de compostos que aumentam a atividade da proteína através de mecanismos bioquímicos multifacetados. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 actuam como activadores da PKC, que potenciam indiretamente a DGK-ι modulando a fosforilação da enzima e a interação com o seu substrato lipídico, o diacilglicerol (DAG). A esfingosina-1-fosfato e a ceramida, ao influenciarem o metabolismo dos esfingolípidos e dos glicerolípidos, respetivamente, podem alterar o equilíbrio dos lípidos celulares, aumentando potencialmente a disponibilidade de DAG para a DGK-ι converter em ácido fosfatídico (AF), uma molécula essencial para a biossíntese das membranas e para as vias de sinalização. O ácido araquidónico, libertado dos fosfolípidos membranares, ajusta igualmente a reserva de DAG, estimulando indiretamente a atividade da DGK-ι. A forskolina e o Dibutiril-AMP (db-AMP), ao aumentarem os níveis de AMPc, iniciam uma cascata que envolve a ativação da PKA, que pode levar à fosforilação e subsequente ativação da DGK-ι. Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a DGK-ι devido aos seus mecanismos de regulação dependentes do cálcio. O ácido retinóico e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) modulam a atividade da DGK-ι ao afetar a renovação do seu substrato, com o DiC8 a imitar o DAG para acelerar potencialmente a conversão catalítica em PA.

O cloreto de lítio e a calicilina A contribuem para a ativação da DGK-ι através dos seus efeitos na via dos fosfoinositídeos e nos estados de fosforilação das proteínas, respetivamente. O cloreto de lítio mantém níveis mais elevados de DAG através da inibição da inositol monofosfatase, levando a uma potencial ativação da DGK-ι devido a uma maior disponibilidade de substrato. A calicilina A mantém a fosforilação das proteínas, o que pode resultar no aumento da atividade da DGK-ι através de mecanismos reguladores dependentes da fosforilação. Coletivamente, estes activadores químicos orquestram uma rede de eventos de sinalização que convergem para a DGK-ι, facilitando o seu papel na síntese de PA, sem necessidade de regulação positiva da sua expressão ou ativação direta. Cada ativador, através da sua ação distinta em várias vias de sinalização, assegura que a função da DGK-ι é aumentada, contribuindo para a regulação complexa da transdução de sinal mediada por lípidos.