DENND2A Ativadores

Os activadores comuns do DENND2A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores DENND2A compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do DENND2A, que actua como um fator de troca de nucleótidos de guanina para a pequena GTPase Rab35, envolvida na reciclagem endocítica. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP, através da sua capacidade de aumentar os níveis celulares de cAMP, aumentam a atividade da DENND2A, promovendo a ativação da Rab35, facilitando assim o seu papel no tráfico membranar. Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram contribuem para a ativação da DENND2A através da inibição das fosfodiesterases, resultando em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação da Rab35. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, e o PMA, como ativador da PKC, podem modificar o ambiente celular para favorecer a interação do DENND2A com o Rab35 através das vias dependentes da calmodulina e da fosforilação das proteínas associadas, respetivamente. O galato de epigalocatequina (EGCG) apoia a atividade do DENND2A através da inibição de cinases que, de outro modo, poderiam suprimir a ativação do Rab35, alterando o equilíbrio da sinalização para a via funcional do DENND2A.

Além disso, o inibidor de PI3K LY294002 reforça indiretamente a DENND2A através da modulação de sinais a jusante que podem ter impacto na ativação de Rab35, enquanto o U0126 altera a sinalização da via MAPK, favorecendo potencialmente os processos mediados por DENND2A. O NSC 23766 e o ML141, ao terem como alvo as pequenas GTPases Rac1 e Cdc42, podem promover a atividade do DENND2A através da modulação do citoesqueleto de actina, influenciando assim indiretamente o papel do Rab35 no tráfico. O Gö6983, apesar de ser um inibidor da PKC de largo espetro, pode paradoxalmente aumentar a função da DENND2A através da regulação selectiva das isoformas da PKC que regulam negativamente as vias associadas ao Rab35. Coletivamente, esses ativadores não aumentam DENND2A por estimulação direta, mas sim influenciando uma rede de processos celulares e vias que são conducentes ao papel de DENND2A na regulação de Rab35 e do tráfico endocítico.