DECR1 Inibidores

Os inibidores comuns do DECR1 incluem, entre outros, o Ebselen CAS 60940-34-3, o sal sódico do (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, a ciromazina CAS 66215-27-8, o ácido 3-metil-2-butenóico CAS 541-47-9 e o ácido 4-pentenóico CAS 591-80-0.

Os inibidores da DECR1 são uma classe de compostos que influenciam a atividade da 2,4-dienoil-CoA redutase indiretamente, afectando o metabolismo dos ácidos gordos em que a DECR1 opera. Estes inibidores funcionam principalmente através da alteração da disponibilidade de substratos para a enzima ou através da alteração do ambiente regulador da enzima. Compostos como o etomoxir, a perhexilina e o malonil-CoA funcionam através da inibição de enzimas a montante do DECR1, como o CPT1, que é responsável pelo transporte de ácidos gordos de cadeia longa para a mitocôndria. Ao reduzir o influxo de ácidos gordos para as mitocôndrias, estes inibidores diminuem a disponibilidade de substratos para a via da beta-oxidação, reduzindo assim a necessidade de atividade do DECR1.

Por outro lado, compostos como o fenofibrato e o gemfibrozil activam o PPARα, um recetor nuclear que regula a expressão de genes envolvidos no metabolismo dos ácidos gordos, incluindo os envolvidos na via da beta-oxidação. A ativação do PPARα pode levar a um aumento da oxidação dos ácidos gordos, o que pode alterar indiretamente a atividade do DECR1. Além disso, moléculas como a metformina e o ácido nicotínico podem modificar o estado metabólico sistémico, o que, por sua vez, pode influenciar a atividade de enzimas envolvidas no metabolismo dos ácidos gordos, como o DECR1. Essencialmente, os inibidores do DECR1 compreendem um grupo diversificado de compostos que modulam o metabolismo mitocondrial e celular dos ácidos gordos, afectando assim a atividade enzimática do DECR1 sem interagir diretamente com a própria enzima. Estes compostos conseguem-no reduzindo a disponibilidade de substratos ou alterando a expressão e a regulação das principais vias metabólicas.