DDX15 Ativadores

Os activadores DDX15 comuns incluem, entre outros, a actinomicina D CAS 50-76-0, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a cisplatina CAS 15663-27-1 e o taxol CAS 33069-62-4.

Os activadores DDX15 representam uma classe química única de compostos, caracterizada pela sua capacidade de modular a atividade da proteína DDX15, um membro da família da DEAD-box RNA helicase. O papel principal da DDX15 nos processos celulares centra-se no seu envolvimento no metabolismo do ARN, que inclui o splicing do ARN, a biogénese dos ribossomas e, possivelmente, a exportação do ARNm. A modulação da atividade da DDX15 por activadores pode influenciar estas funções relacionadas com o ARN, demonstrando a importância desta proteína na manutenção da homeostase celular.

A identificação e a caraterização dos activadores da DDX15 têm sido conduzidas por uma combinação de técnicas bioquímicas e de biologia molecular. Um dos principais métodos envolve a utilização de um rastreio de alto rendimento (HTS) de bibliotecas químicas para identificar compostos que aumentam a atividade da DDX15. Este processo implica a monitorização da atividade ATPase ou helicase da DDX15 na presença de vários compostos. Esses rastreios podem ser executados utilizando ensaios baseados na fluorescência, que oferecem um meio rápido e eficiente de avaliar o impacto de uma vasta gama de compostos na função do DDX15. Uma vez identificados os potenciais activadores, procede-se a uma validação suplementar através de ensaios in vitro, como os ensaios de deslocamento da mobilidade electroforética (EMSA) ou os ensaios de helicase. Estes ensaios confirmam a interação direta entre os activadores e a DDX15 e o seu efeito na atividade da enzima. Além disso, a elucidação estrutural dos activadores da DDX15 e da sua interação com a DDX15 é crucial para a compreensão do seu mecanismo de ação. Técnicas como a cristalografia de raios X e a espetroscopia NMR são utilizadas para determinar a estrutura molecular destes activadores e os seus locais de ligação na DDX15.