DDAH II Inibidores

Os inibidores comuns da DDAH II incluem, entre outros, N(5)-(1-Iminoetil)-L-ornitina HCl (L-NIO) CAS 150403-88-6, L-NG-Monometilarginina, sal de acetato (L-NMMA) CAS 53308-83-1, L-Citrulina CAS 372-75-8, dissulfureto de alilo CAS 2179-57-9 e ácido fólico CAS 59-30-3.

A dimetilarginina dimetilaminohidrolase II (DDAH II) é uma enzima que desempenha um papel crucial na regulação da síntese de óxido nítrico (NO) no sistema cardiovascular, metabolizando a dimetilarginina assimétrica (ADMA) e a monometilarginina (L-NMMA), que são inibidores da óxido nítrico sintase (NOS). Assim, a atividade da DDAH II influencia diretamente a disponibilidade de NO, um fator relaxante derivado do endotélio que modula o tónus vascular, a agregação plaquetária e a adesão leucocitária. Ao degradar o ADMA e o L-NMMA, a DDAH II atenua o seu efeito inibitório sobre a NOS, facilitando assim a produção de NO e contribuindo para a homeostase vascular. A expressão e a atividade da enzima são reguladas de forma diferenciada em vários tecidos, reflectindo a sua importância em diversos processos fisiológicos para além do sistema cardiovascular, incluindo a resposta imunitária e as vias de sinalização celular. O papel da DDAH II na manutenção dos níveis de NO realça a sua importância na função endotelial e o seu potencial impacto na patogénese das doenças cardiovasculares, onde a síntese deficiente de NO é uma caraterística comum.

A inibição da atividade da DDAH II representa um mecanismo complexo que pode afetar direta ou indiretamente a capacidade da enzima para regular a síntese de NO através do metabolismo da ADMA e da L-NMMA. A inibição direta envolve normalmente a ligação de inibidores específicos ao local ativo da DDAH II, bloqueando assim a sua função catalítica e conduzindo a uma acumulação dos seus substratos, ADMA e L-NMMA. Esta acumulação resulta num aumento da inibição da NOS e numa consequente redução da produção de NO, o que pode ter implicações significativas na função vascular e na doença. Os mecanismos indirectos de inibição podem envolver alterações nos níveis de expressão da DDAH II ou modificações da sua estrutura e função através de modificações pós-traducionais, como a fosforilação ou a oxidação. Tais alterações podem perturbar a regulação normal da síntese de NO, contribuindo para as condições fisiopatológicas associadas à redução da biodisponibilidade de NO.