DD1 Inibidores

Os inibidores comuns da DD1 incluem, entre outros, o naproxeno CAS 22204-53-1, o 17-acetato de medroxiprogesterona CAS 71-58-9, a flutamida CAS 13311-84-7, o β-estradiol CAS 50-28-2 e o ácido glicirrízico CAS 1405-86-3.

Os inibidores da DD1 são uma classe de compostos que têm como objetivo a função da proteína conhecida como Dedicator of Cytokinesis 1 (DOCK1), também designada por DD1. A DOCK1 pertence à família DOCK de factores de permuta de nucleótidos de guanina (GEF) que regulam a ativação das Rho GTPases, em especial a Rac1, uma pequena GTPase. A Rac1 está envolvida em vários processos celulares fundamentais, incluindo a regulação do citoesqueleto de actina, a migração celular e a adesão. Ao actuarem como inibidores da DD1, estes compostos interferem com a atividade catalítica da DOCK1, modulando assim as vias de sinalização a jusante mediadas pela Rac1. Estruturalmente, os inibidores da DD1 são frequentemente caracterizados pela sua capacidade de se ligarem especificamente à região catalítica da proteína DOCK1, tipicamente o seu domínio DHR-2 (DOCK Homology Region 2), que é responsável por facilitar a troca de GDP por GTP na Rac1. Através desta ligação, os inibidores impedem a DOCK1 de promover a ativação da Rac1. A especificidade e a afinidade dos inibidores DD1 para o seu alvo são fundamentais, uma vez que estas moléculas têm de se diferenciar entre vários GEF e Rho GTPases para afetar com precisão a Rac1 sem interferir com outras vias relacionadas. Esta seletividade é frequentemente conseguida através de interações moleculares detalhadas, tais como ligações de hidrogénio, contactos hidrofóbicos e, por vezes, modificações alostéricas da proteína DOCK1. Esta classe de inibidores é valiosa para investigar os papéis biológicos fundamentais de DOCK1 e Rac1, bem como para compreender como as perturbações nas suas redes de sinalização podem influenciar a dinâmica celular.