Dcun1D3 Ativadores

Os activadores Dcun1D3 comuns incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a talidomida CAS 50-35-1, a lenalidomida CAS 191732-72-6, a pomalidomida CAS 19171-19-8 e o bortezomib CAS 179324-69-7.

Os inibidores do proteassoma, como o bortezomib, o carfilzomib e o MG132, orquestram uma acumulação acentuada de proteínas poliubiquitinadas, impedindo a sua degradação. Este stress proteostático leva a célula a adaptar-se através do aumento da via de neddilação, aumentando potencialmente a procura funcional de Dcun1D3, uma vez que esta está intimamente ligada à conjugação e regulação de NEDD8 com os seus substratos.

Na mesma linha, a aplicação de MLN4924, um inibidor da enzima activadora de MLN 4924, leva a um aumento do conjunto de substratos não modificados que são normalmente marcados por MLN 4924. O consequente desequilíbrio pode sinalizar a célula para compensar, amplificando indiretamente a atividade da Dcun1D3, dado o seu papel na neddilação. A talidomida e os seus derivados, incluindo a lenalidomida e a pomalidomida, modulam o sistema do proteassoma da ubiquitina, o que poderia igualmente assinalar a necessidade de uma maior atividade de neddilação, implicando a Dcun1D3 na resposta. Além disso, os moduladores do sistema ubiquitina-proteassoma, ao intervirem na via de degradação, podem promover um aumento indireto do envolvimento da Dcun1D3 nas operações celulares. A intrincada interação entre as vias de degradação e modificação assegura que qualquer perturbação na renovação e estabilidade das proteínas instiga uma resposta compensatória que envolve a neddilação e, por extensão, a atividade da Dcun1D3.