DANGER Inibidores

Os inibidores comuns de PERIGO incluem, mas não se limitam a 2-APB CAS 524-95-8, Xestospongin C CAS 88903-69-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, SK&F 96365 CAS 130495-35-1 e TMB-8 - HCl CAS 53464-72-5.

Os inibidores químicos da DANGER actuam através de vários mecanismos para perturbar a função da proteína, interferindo principalmente com as vias de sinalização do cálcio essenciais para a sua atividade. O borato de 2-aminoetoxidifenilo (2-APB) inibe o recetor de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3R), levando a uma redução da libertação de cálcio do retículo endoplasmático, que é um passo crítico para a função do DANGER. A xestospongina C também tem como alvo o IP3R, impedindo a libertação de cálcio necessária para que o DANGER desempenhe as suas funções celulares. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, esgota eficazmente as reservas de cálcio intracelular, inibindo indiretamente a sinalização dependente de cálcio do DANGER. O SKF-96365 interrompe a entrada de cálcio mediada pelo recetor, enquanto o TMB-8 impede a libertação de cálcio intracelular, reduzindo ambos o equilíbrio de cálcio necessário para a atividade do DANGER. Através destas acções, estes produtos químicos inibem funcionalmente a DANGER, reduzindo a capacidade da proteína para participar em processos celulares mediados pelo cálcio.

Outros produtos químicos funcionam através do bloqueio de canais ou enzimas específicos que afectam indiretamente a atividade do DANGER. O mibefradil e a nifedipina são bloqueadores dos canais de cálcio que limitam o influxo de cálcio, que é provavelmente necessário para as funções de sinalização da DANGER. O U73122 inibe a fosfolipase C, reduzindo a produção de IP3 e, consequentemente, diminuindo o envolvimento do DANGER na sinalização do cálcio. O ML-9 tem como alvo a miosina cinase de cadeia leve, afectando a sinalização de cálcio a jusante da qual o DANGER pode depender. O BAPTA actua como um quelante de cálcio, sequestrando o cálcio intracelular livre e inibindo assim as vias dependentes do cálcio nas quais o DANGER está implicado. A rianodina modula os receptores de rianodina e o Dantrolene inibe diretamente estes receptores, diminuindo ambos a sinalização de cálcio crítica para a atividade do DANGER.