D8S2298E Ativadores

Os activadores D8S2298E comuns incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6.

A proteína 8 com domínio UBX, também conhecida por UBXN8, é um membro da família das proteínas com domínio UBX, caracterizada pela presença do domínio UBX. Este domínio é conhecido por interagir com a p97, um tipo de ATPase AAA+ que está envolvida numa variedade de processos celulares, incluindo a degradação de proteínas, a regulação do ciclo celular e a resposta ao stress. Especificamente, a UBXN8 está implicada na via de degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD), onde auxilia na retrotranslocação de proteínas mal dobradas do retículo endoplasmático (ER) para o citosol para posterior degradação pelo proteassoma. O RE é responsável pela dobragem e maturação adequadas das proteínas secretoras e ligadas à membrana. Quando as proteínas são mal dobradas ou não se montam corretamente, podem ser tóxicas para a célula. A via ERAD é crucial para a homeostase celular, uma vez que ajuda a manter o controlo da qualidade das proteínas e impede a acumulação de proteínas potencialmente nocivas.

O domínio UBX do UBXN8 medeia a interação com a p97/VCP (proteína contendo valosina), que fornece a atividade ATPase necessária para extrair as proteínas mal dobradas da membrana do ER. A UBXN8, em coordenação com outros cofactores, recruta a p97 para o local de ação, facilitando assim a deslocação de proteínas aberrantes. Embora os pormenores específicos do envolvimento da UBXN8 em várias vias celulares não sejam totalmente compreendidos, a sua função no mecanismo ERAD é um assunto de interesse devido à importância da homeostase proteica na saúde e na doença celular. A desregulação dos componentes do ERAD, incluindo a UBXN8, pode contribuir potencialmente para várias doenças, como a neurodegenerescência, o cancro e as perturbações metabólicas.