CYP2J9 Ativadores

Os activadores comuns do CYP2J9 incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a 5,5-difenil-hidantoína CAS 57-41-0, o riluzol CAS 1744-22-5, a terfenadina CAS 50679-08-8 e a carbamazepina CAS 298-46-4.

Os activadores do CYP2J9 são um grupo diversificado de compostos químicos que melhoram principalmente a atividade funcional da enzima através de interacções directas, levando a alterações na sua conformação e eficiência catalítica. Substratos como o ácido araquidónico e a fenitoína desempenham um papel crucial neste processo. O ácido araquidónico, ao ser metabolizado pelo CYP2J9, leva à produção de ácidos epoxieicosatrienóicos (EET). Estes EETs estabilizam ainda mais a conformação ativa do CYP2J9, aumentando assim a sua interação com os substratos e a sua atividade global. Do mesmo modo, a fenitoína, durante o seu processamento metabólico pelo CYP2J9, estabiliza o local ativo da enzima, o que, por sua vez, aumenta a eficiência catalítica, melhorando a afinidade e a rotação do substrato. Outros substratos, como o Riluzol, o Astemizol e a Terfenadina, também metabolizados pelo CYP2J9, induzem alterações conformacionais na enzima. Estas alterações não só melhoram a funcionalidade da enzima como também facilitam o processamento de substratos adicionais, contribuindo assim para o aumento cumulativo da atividade do CYP2J9.

O segundo conjunto de activadores do CYP2J9 inclui a Carbamazepina, o Losartan, o Diltiazem, o Tamoxifeno, a Amlodipina, o Verapamil e a Nifedipina. Cada um destes compostos, através da sua interação metabólica com o CYP2J9, induz um aumento único da atividade da enzima. A carbamazepina, por exemplo, aumenta a atividade funcional da CYP2J9 ao induzir uma conformação mais favorável da enzima para o processamento do substrato. O losartan, por outro lado, é convertido na sua forma ativa através do CYP2J9, um processo que não só ativa o losartan como também melhora a atividade da enzima, facilitando a acessibilidade do substrato ao local ativo. Do mesmo modo, o Diltiazem, o Tamoxifeno, a Amlodipina, o Verapamil e a Nifedipina interagem com o CYP2J9 de uma forma que altera a sua estrutura terciária, a geometria do sítio ativo ou o estado conformacional. Estas alterações conduzem invariavelmente a um aumento da eficiência no processamento e renovação do substrato, aumentando assim coletivamente a atividade funcional do CYP2J9.