Cyclophilin 40 Inibidores

Os inibidores comuns da ciclofilina 40 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3.

A ciclofilina 40 (Cyp40) é um membro da família das imunofilinas, proteínas que se ligam a fármacos imunossupressores, como a ciclosporina A. No entanto, para além da sua interação com imunossupressores, a Cyp40 desempenha um papel crucial na dobragem e no tráfico de proteínas, servindo como co-chaperona com proteínas de choque térmico (HSPs), particularmente a HSP90. Esta interação é vital para a dobragem e função adequadas de uma vasta gama de substratos proteicos, muitos dos quais estão envolvidos em vias de transdução de sinal, incluindo receptores de hormonas esteróides e cinases. A Cyp40 possui atividade de peptidil-prolil cis-trans isomerase (PPIase), o que lhe permite catalisar a isomerização de ligações peptídicas em resíduos de prolina, uma reação crítica para a dobragem adequada das proteínas. Através destes mecanismos, a Cyp40 está implicada em numerosos processos celulares, incluindo a sinalização celular, a homeostase proteica e a resposta ao stress, o que sublinha a sua importância na manutenção da função e integridade celulares.

A inibição da Cyp40 envolve o bloqueio da sua atividade de PPIase ou a perturbação da sua interação com proteínas parceiras, como a HSP90. Isto pode ser conseguido através de pequenas moléculas que se ligam diretamente ao local ativo da Cyp40, impedindo-a de se envolver na sua função enzimática de isomerização de prolil. A inibição do Cyp40 pode levar a uma cascata de efeitos na célula, principalmente devido à acumulação de proteínas mal dobradas e à perturbação das vias de sinalização celular que dependem da função adequada das proteínas associadas ao Cyp40. Esta inibição é de particular interesse no estudo de doenças caracterizadas pela deformação e agregação de proteínas, bem como no cancro, onde a função de chaperona da Cyp40 é explorada por células em rápida divisão para manter a homeostase proteica.