CT45-1 Ativadores

Os activadores CT45-1 comuns incluem, entre outros, a Bestatina CAS 58970-76-6, o Zinco CAS 7440-66-6, o Butirato de Sódio CAS 156-54-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o Dissulfiram CAS 97-77-8.

Os activadores do CT45-1 englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a funcionalidade do CT45-1, principalmente através de vias relacionadas com a apresentação de antigénios. A bestatina, como inibidor da protease, reforça o papel do CT45-1 ao aumentar a disponibilidade de péptidos para as moléculas MHC de classe I, um componente-chave da via de apresentação de antigénios em que o CT45-1 está envolvido. Do mesmo modo, o MG-132 e a Lactacistina, ambos inibidores do proteassoma, contribuem para o conjunto de péptidos disponíveis para a apresentação do MHC de classe I, aumentando indiretamente a atividade do CT45-1. O dissulfiram, ao inibir o proteassoma, leva a uma acumulação de proteínas citosólicas, proporcionando assim uma gama mais ampla de substratos para a apresentação de antigénios. A leupeptina, outro inibidor da protease, alinha-se com este mecanismo, aumentando a disponibilidade de péptidos antigénicos. O sulfato de zinco, através do seu papel na manutenção da integridade estrutural das moléculas MHC de classe I, e a calreticulina, como chaperona de ligação ao cálcio envolvida na dobragem das moléculas MHC de classe I, também apoiam a função do CT45-1 na apresentação de antigénios. Além disso, o impacto da tunicamicina na maturação das moléculas de MHC de classe I influencia indiretamente o papel do CT45-1 neste processo imunitário crítico.

Paralelamente, o butirato de sódio e o IFN-gama reforçam a atividade do CT45-1 através da modulação da expressão genética e da regulação positiva dos componentes da via de apresentação de antigénios, respetivamente. O butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, facilita a remodelação da cromatina, aumentando assim a transcrição de genes cruciais na apresentação de antigénios. O IFN-gama regula especificamente as moléculas MHC de classe I, reforçando a eficácia do CT45-1 nesta via. A Brefeldina A e a Cloroquina introduzem alterações no processamento de antigénios; a Brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, afectando o transporte de MHC de classe I, enquanto a Cloroquina, ao alterar o pH endossómico, tem impacto no processamento de antigénios para a apresentação de MHC de classe I. Estes diversos mecanismos aumentam coletivamente a atividade funcional do CT45-1 na via de apresentação de antigénios, demonstrando a intrincada interação de processos bioquímicos e celulares na modulação da função proteica.