CSAD Inibidores

Os inibidores comuns da CSAD incluem, entre outros, a vigabatrina CAS 60643-86-9, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a L-cicloserina CAS 339-72-0, a gabaculina CAS 59556-17-1 e o ácido (Boc-aminooxi)acético CAS 42989-85-5.

Os inibidores químicos da CSAD podem efetivamente perturbar a sua função normal através de várias interacções bioquímicas. A vigabatrina, por exemplo, actua como um inibidor irreversível da transaminase do GABA, elevando assim os níveis de GABA e induzindo uma inibição de feedback da CSAD. Do mesmo modo, o ácido valpróico aumenta as concentrações de GABA, inibindo simultaneamente a transaminase do GABA e a desidrogenase do semialdeído succínico, o que culmina num efeito supressor do CSAD através da inibição por retroação. A L-Cicloserina, através do seu agonismo parcial no local modulador da glicina dos receptores NMDA e da inibição da alanina racemase, altera o equilíbrio dos neurotransmissores, o que pode levar a uma diminuição da atividade do CSAD devido a alterações na procura de substrato.

O papel da gabaculina como inibidor irreversível da GABA transaminase confirma ainda mais o padrão de níveis elevados de GABA que provocam uma diminuição da atividade do CSAD. O ácido aminooxiacético, ao inibir várias aminotransferases, também contribui para este efeito inibindo a transaminase do GABA, influenciando subsequentemente o CSAD através da inibição por retroação. A alilglicina, outro análogo do substrato da transaminase do GABA, impede a degradação do GABA, suprimindo indiretamente a atividade da CSAD. A isatina, apesar da sua função primária como inibidor da aldeído oxidase e da indoleamina 2,3-dioxigenase, pode afetar o metabolismo do GABA de uma forma que conduz à inibição do CSAD. O etanol aumenta a neurotransmissão GABAérgica de forma aguda, o que pode desencadear uma desregulação compensatória das enzimas de síntese do GABA, incluindo o CSAD. A fenelzina, embora seja um inibidor geral da MAO, pode aumentar os níveis de GABA, levando a uma inibição indireta da CSAD. A metionina sulfoximina, ao inibir a glutamina sintetase, pode aumentar os níveis de glutamato que favorecem a síntese de GABA, acabando por inibir a CSAD. O topiramato, ao ligar-se ao recetor GABA-A e ao aumentar a atividade GABAérgica, pode provocar uma redução da atividade do CSAD. Por último, a tiagabina pode elevar o GABA extracelular bloqueando a sua recaptação, o que serve para inibir o CSAD através de um mecanismo de feedback.