CRIM2 Ativadores

Os activadores comuns do CRIM2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores CRIM2 compreendem um conjunto de compostos químicos que, através dos seus mecanismos distintos, podem aumentar a atividade funcional do CRIM2 em várias vias de sinalização celular. A forskolina e o IBMX têm como alvo a via de sinalização do AMPc, que se sabe estar relacionada com as funções do CRIM2, aumentando os níveis intracelulares de AMPc e inibindo a sua degradação, respetivamente, aumentando assim potencialmente o papel do CRIM2 através da ativação da PKA. O PMA, como promotor da PKC, juntamente com a ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, poderia aumentar a atividade do CRIM2 indiretamente, modulando as cinases e fosfatases da rede de sinalização do CRIM2. O EGCG, ao inibir cinases competitivas, e o LY294002, como inibidor da PI3K, podem facilitar um ambiente em que as actividades do CRIM2, como a adesão celular e a angiogénese, são indiretamente promovidas. O lípido S1P, através das suas acções mediadas pelo recetor, e a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA e, consequentemente, aumentar os níveis de cálcio, também contribuem para o potencial reforço do papel da CRIM2 nos processos celulares.

Além disso, o U0126 inibe a MEK, o que pode beneficiar indiretamente a participação funcional da CRIM2, alterando a dinâmica da via MEK/ERK para favorecer a sinalização relacionada com a CRIM2. Da mesma forma, o db-cAMP, como um análogo estável do cAMP, e a Staurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição de cinase, poderiam indiretamente promover um ambiente conducente a uma atividade elevada de CRIM2 através da modulação de cinases nas suas vias. A anisomicina, ao ativar as SAPKs em resposta ao stress celular, pode aumentar o envolvimento da CRIM2 na via de resposta ao stress. Estes activadores da CRIM2, ao influenciarem vias e processos distintos, contribuem coletivamente para o potencial aumento da atividade funcional da CRIM2 sem aumentarem diretamente a sua expressão ou exigirem uma ligação direta à proteína.