creatine kinase-M Ativadores

Os activadores comuns da creatina quinase-M incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Curcumina CAS 458-37-7, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Silibina CAS 22888-70-6 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores da creatina quinase-M representam uma classe de moléculas que demonstraram aumentar a expressão do gene da creatina quinase-M. Estes activadores funcionam através de diversas redes de sinalização intracelular para estimular a transcrição da creatina quinase-M. Muitos activadores activam vias como as cascatas MAPK, Wnt/β-catenina e AMPc através de receptores mediados por ligandos ou outros estímulos a montante. A ativação destes sistemas de transdução conduz a uma série de eventos de fosforilação que visam factores de transcrição e coreguladores imperativos para o controlo do gene da creatina quinase-M. Por exemplo, certos activadores induzem modificações de fosforilação nas proteínas MEF2, melhorando a sua afinidade de ligação ao ADN para elementos promotores responsivos. Outros estimulam a fosforilação de proteínas histonas em torno do locus da creatina quinase-M, tornando a sua cromatina mais acessível. Vários activadores promovem a colaboração entre os factores MEF2 e outras proteínas reguladoras como a AP-1 ou ELK1 através da sinalização por fosforilação. Além disso, alguns activadores bloqueiam os complexos ou a metilação do ADN, atenuando a supressão transcricional da creatina quinase-M.

Ao modularem múltiplas redes de sinalização celular e o estado de fosforilação de diversos reguladores de transcrição, os activadores da creatina quinase-M demonstram abordagens variadas para ultrapassar as vias que reprimem os níveis de expressão basal da creatina quinase-M. Em última análise, isto afrouxa o controlo do gene da creatina quinase-M e aumenta a sua produção de ARNm. A investigação contínua dos mecanismos específicos que regem a função de cada ativador nas cascatas moduladoras faz avançar a compreensão atual da dinâmica natural da transcrição da creatina quinase-M.